Blau, Síndrome …; Granulomatosis sistémica juvenil familiar, (Blau syndrome) - Gen NOD2

El síndrome de Blau, también conocido como granulomatosis sistémica juvenil familiar o artritis granulomatosa pediátrica, es una alteración inflamatoria que afecta principalmente a la piel, las articulaciones y los ojos. Los signos y síntomas asociados comienzan en la infancia, por lo general antes de los 4 años. El primer signo del síndrome de Blau suele ser una dermatitis granulomatosa. Esta alteración de la piel da lugar a una erupción persistente que puede ser escamosa o en forma de nódulos que se pueden notar bajo la piel. La erupción se encuentra generalmente en el dorso, los brazos y las piernas. Otro signo habitual del síndrome de Blau es la artritis por sinovitis, que se asocia con inflamación y dolor en las articulaciones. Por lo general, la sinovitis comienza en las articulaciones de las manos, los pies, las muñecas y los tobillos. A medida que la alteración progresa, se puede restringir el movimiento en muchas articulaciones.

Otros signos y síntomas asociados a la enfermedad incluyen inflamación de la úvea (que puede provocar irritación en los ojos y dolor, fotofobia y visión borrosa), inflamación de la conjuntiva, las glándulas lacrimales, la retina y el nervio óptico. La inflamación de cualquiera de estas estructuras puede conducir a un deterioro grave de la visión o ceguera. Con menos frecuencia, el síndrome de Blau puede afectar a otras partes del organismo, incluyendo el hígado, los riñones, el cerebro, los vasos sanguíneos, los pulmones y el corazón. La inflamación que implica a estos órganos y tejidos puede provocar complicaciones potencialmente fatales.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen NOD2 (nucleotide binding oligomerization domain containing 2), situado en el brazo largo del cromosoma 16 (16q12.1). Este gen, codifica una proteína que desempeña un papel importante en la función del sistema inmunitario. Esta proteína está activa en algunos tipos de células del sistema inmunológico, incluyendo los monocitos, macrófagos y células dendríticas, que participan en la defensa frente a los invasores extraños, como virus y bacterias. La proteína también es activa en varios tipos de células epiteliales, incluyendo las células de Paneth, que se encuentran en la mucosa intestinal. Estas células ayudan a defender la pared intestinal frente a la infección bacteriana. La proteína tiene varias funciones importantes en la defensa del organismo contra los invasores externos. Está implicada en el reconocimiento de ciertas bacterias estimulando el sistema inmunitario para responder adecuadamente. Además, parece desempeñar un papel en el proceso de autofagia.

Se han identificado al menos 22 mutaciones en el gen NOD2 en las personas con síndrome de Blau. Estas mutaciones cambian aminoácidos en la proteína NOD2. Todas estas mutaciones dan lugar a una versión de la proteína NOD2 que es hiperactiva, lo que puede desencadenar una reacción inflamatoria anómala y provocar hinchazón e irritación. Sin embargo, no está claro cómo la proteína alterada provoca el patrón específico de la inflamación que afecta a la piel, las articulaciones y los ojos que son característicos del síndrome de Blau. Las mutaciones del gen NOD2 también pueden provocar sarcoidosis de inicio precoz, una alteración similar que en ocasiones es considerada una versión no heredada del síndrome de Blau.

El síndrome de Blau se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar la enfermedad. La mayoría de los individuos afectados tienen un progenitor con la enfermedad. En algunos casos, las personas con los rasgos característicos del síndrome de Blau no tienen antecedentes familiares de la enfermedad. Se cree que algunos individuos tienen una versión no hereditaria de la enfermedad denominada sarcoidosis de inicio precoz.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con síndrome de Blau, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen NOD2, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).