Pruebas genéticas - Moyamoya, Enfermedad …, (Moyamoya disease) – Gen RNF213..

Moyamoya, Enfermedad …; Arteriopatía oclusiva iuntracraneal progresiva, (Moyamoya disease) - Gen RNF213
La enfermedad de moyamoya, también conocida como arteropatía oclusiva intracraneal progresiva u oclusión espontánea del círculo de Willis, es una alteración de los vasos sanguíneos en el cerebro, específicamente de las arterias carótidas internas y las arterias que se ramifican a partir de ellas. Estos vasos, que proporcionan sangre al cerebro, se estrechan con el tiempo. El estrechamiento de estos vasos reduce el flujo sanguíneo en el cerebro. En un intento de compensar este estrechamiento, se forman nuevas redes de vasos sanguíneos pequeños y frágiles.
En general, esta enfermedad se desarrolla entre los 5 y los 40 años. La deficiencia de suministro de sangre al cerebro da lugar a varios síntomas, incluyendo episodios isquémicos transitorios, accidentes cerebrovasculares y convulsiones. Además, los vasos sanguíneos frágiles que crecen pueden desarrollar aneurismas, o pueden provocar una hemorragia en el cerebro. Las personas afectadas pueden manifestar cefaleas periódicas, corea, o una disminución en la capacidad de pensar. Con frecuencia, los síntomas de la enfermedad empeoran con el tiempo si la enfermedad no es tratada. Algunas personas, además de desarrollar los cambios característicos en los vasos sanguíneos presentan características de otra alteración, como la neurofibromatosis tipo 1, la enfermedad de células falciformes o la enfermedad de Graves. Estos individuos tienen el síndrome de moyamoya.
La enfermedad de moyamoya está asociada a mutaciones en el gen RNF213 (ing finger protein 213), situado en el brazo largo del cromosoma 17 (17q25.3). Además, podrían estar implicados otros genes que no han sido identificados. Es probable que otros factores, como infecciones o inflamaciones, en combinación con los factores genéticos desempeñen un papel en el desarrollo de la enfermedad. El gen RNF213, codifica una proteína cuya función es desconocida. La proteína RNF213, que se encuentra en los tejidos de todo el organismo, contiene dominios que hacen alusión a posibles funciones. Un dominio, conocido como dedo anular, se encuentra en las proteínas que tienen una actividad enzimática conocida como ligasa de ubiquitina-proteína E3. Las proteínas con esta actividad degradan otras proteínas en el interior de las células. La degradación de proteínas es un proceso normal que elimina las proteínas dañadas o innecesarias y ayuda a mantener las funciones celulares normales. Las proteínas con un dominio dedo anular están involucradas en muchas funciones celulares diferentes, incluyendo el crecimiento y la división celular, la transducción de señales y la apoptosis. Además, la proteína RNF213 contiene dos regiones denominadas dominios AAA + ATPasa. Las proteínas con estos dominios normalmente regulan procesos mecánicos en la célula, como el despliegue de la proteína, el desenrrollamiento de ADN o el transporte de moléculas. Aunque la función de la proteína RNF213 se desconoce, es probable que desempeñe un papel en el desarrollo correcto de los vasos sanguíneos.
Se han identificado al menos 24 cambios genéticos en el gen RNF213 con la enfermedad de moyamoya. Estas mutaciones reemplazan aminoácidos en la proteína RNF213. El cambio más frecuente es un polimorfismo del gen que reemplaza el aminoácido arginina por el aminoácido lisina en la posición 4810 de la proteína (Arg4810Lys o R4810K). Este cambio genético se encuentra en la mayoría de los individuos afectados en las poblaciones de Asia y, aproximadamente el 1 % de los individuos con esta mutación genética tiene penetrancia reducida. Sin embargo, el cambio Arg4810Lys no se encuentra en los individuos afectados de ascendencia europea. Estos individuos tienen mutaciones más raras del gen RNF213 que cambian aminoácidos individuales en la proteína. Se sabe poco sobre el efecto de estos cambios en la función de la proteína RNF213, y cómo los cambios contribuyen a las anomalías de los vasos sanguíneos características de la enfermedad de moyamoya. No está claro si las mutaciones del gen RNF213 están involucradas en el estrechamiento de los vasos sanguíneos en el cerebro. Por razones desconocidas, las personas con enfermedad de moyamoya tienen concentraciones elevadas de proteínas implicadas en el crecimiento celular y el tejido, incluyendo la angiogénesis. Un exceso de estas proteínas podría explicar el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos. Además, no está claro si los cambios en el gen RNF213 están involucrados en la sobreproducción de estas proteínas.
Hasta un 15 % de los japoneses con enfermedad de moyamoya tienen uno o más miembros de la familia con la enfermedad, lo que indica que la enfermedad puede ser transmitida de generación en generación en las familias. Sin embargo, aunque el patrón de herencia es desconocido, es probable que tenga un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para que la enfermedad se exprese. Algunas personas que tienen una copia del gen alterado nunca desarrollan la enfermedad, una situación conocida como penetrancia reducida.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con enfermedad de moyamoya, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen RNF213, y su posterior secuenciación.

 

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).