Histiocitosis-linfadenopatía plus, Síndrome de …, (Histiocytosis-lymphadenopathy plus syndrome) – Gen SLC29A3.

El síndrome de histiocitosis-linfadenopatía plus, también conocido como alteraciones del espectro de SLC29A3, es un grupo de enfermedades con signos y síntomas que se superponen  y que afectan a muchas partes del organismo. Este grupo de alteraciones incluye el síndrome H, hipertricosis pigmentada con síndrome de diabetes mellitus insulinodependiente (IDHP), histiocitosis de Faisalabad y la enfermedad de Rosai-Dorfman familiar, también conocida como histiocitosis sinusal con linfadenopatía masiva o HSLM.

Una característica común de las alteraciones en este espectro es la histiocitosis, caracterizada por la presencia anormal de células en uno o más tejidos del organismo, lo que puede conducir a daños en los tejidos u órganos. Con frecuencia, esta acumulación se produce en los ganglios linfáticos, lo que lleva a linfadenopatía. Otras áreas de acumulación de células pueden incluir la piel, los riñones, el sistema nervioso central o el tracto digestivo. Este espectro se conoce como síndrome de histiocitosis-linfadenopatía plus debido a que las alteraciones que componen el espectro pueden tener signos y síntomas adicionales.

Un rasgo característico del síndrome H, son las lesiones de la piel, típicamente en la parte inferior del organismo. Estas lesiones se caracterizan por hiperpigmentación e hipertricosis. Además, los histiocitos se acumulan en el sitio de las lesiones de la piel. Otras características del síndrome H incluyen hepatomegalia, anomalías cardíacas, pérdida de la audición, hipogonadismo y baja estatura. Al igual que el síndrome H, IDHP genera zonas de piel hiperpigmentadas con hipertricosis. IDHP también se caracteriza por el desarrollo de diabetes tipo 1, que por lo general comienza en la infancia. La diabetes tipo 1 se produce cuando el organismo no produce suficiente cantidad de la hormona insulina, que conduce a la disregulación de las concentraciones de glucosa en la sangre. Por su parte, la histiocitosis de Faisalabad suele generar linfadenopatía e hinchazón de los párpados debido a la acumulación de histiocitos. Los individuos afectados también pueden tener deformidades articulares en los dedos o los pies y pérdida de la audición. Por otro lado, la característica más frecuente de la enfermedad de Rosai-Dorfman familiar es la linfadenopatía, que suele afectar a los ganglios linfáticos en el cuello. Los histiocitos también pueden acumularse en otras partes del organismo.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen SLC29A3, situado en el brazo largo del cromosoma 10 (10q22.1). Este gen, codifica una proteína denominada equilibrador transportador de nucleósidos 3 (ENT3). ENT3 se encuentra en las membranas que rodean los lisosomas y las mitocondrias. Se cree que esta proteína transporta nucleósidos generados por la descomposición de ADN y ARN de los lisosomas en la célula para que puedan ser reutilizados. Por su parte, se cree que la proteína ENT3 en las membranas mitocondriales ayuda al transporte de nucleósidos a la mitocondria, de manera que se puedan utilizar para la formación o reparación de ADN y ARN mitocondrial, que son esenciales para el buen funcionamiento de las estructuras.

Las mutaciones del gen SLC29A3 que participan en este espectro de alteraciones reducen o eliminan la actividad de la proteína ENT3. Aunque no está claro cómo la pérdida de la actividad ENT3 genera la histiocitosis y otras características del síndrome de histiocitosis-linfadenopatía plus, es probable que el consiguiente deterioro del transporte de nucleósidos conduzca a una acumulación de nucleósidos en los lisosomas y, posiblemente, en otras estructuras celulares. El exceso de nucleósidos puede ser perjudicial para la función celular. La ausencia o deficiencia de actividad ENT3 también puede generar una reducción en la cantidad de nucleósidos en las mitocondrias, lo que podría afectar la producción de energía celular, que incidiría en muchos sistemas del organsimo. No está claro cómo las mutaciones del gen SLC29A3 conducen a diferentes patrones de signos y síntomas, incluso dentro de la misma familia.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con síndrome de histiocitosis-linfadenopatía plus, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen SLC29A3, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).