Displasia acromícrica (Acromicric dysplasia) – Gen FBN1.
La displasia acromícrica es una displasia ósea muy rara, caracterizada por estatura baja, manos y pies cortos, dismorfismo facial leve y anomalías radiológicas características de las manos. Los recién nacidos afectados son de estatura normal pero, con el tiempo, el lento crecimiento conduce a estatura baja. Igualmente, los huesos largos de los brazos y las piernas, y los huesos de las manos y los pies, son más cortos de lo que se espera para la altura de la persona. Otras características esqueléticas que se producen en esta enfermedad incluyen edad ósea retrasada, displasia de cadera, vértebras con forma anormal y un movimiento limitado de las articulaciones. Con frecuencia, los individuos afectados desarrollan el síndrome del túnel carpiano. Estos problemas óseos y articulares pueden requerir tratamiento y las personas más afectadas tienen algunas limitaciones en sus actividades. Otros signos y síntomas adicionales pueden incluir cara redonda, cejas bien definidas, pestañas largas, nariz bulbosa con fosas nasales hacia arriba, surco nasolabial y una boca pequeña con labios gruesos. Estas diferencias faciales se vuelven menos notables en la edad adulta. La inteligencia no se ve afectada y la esperanza de vida es generalmente normal.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen FBN1, situado en el brazo largo del cromosoma 15 (15q21.1). Este gen, codifica la proteína fibrilina-1. Esta proteína es transportada al exterior de las células en la matriz extracelular. En esta matriz, las moléculas de la fibrilina-1 se adhieren entre sí y con otras proteínas para formar microfibrillas. Las microfibrillas forman fibras elásticas, que permiten a la piel, los ligamentos y los vasos sanguíneos estirarse. Las microfibrillas también proporcionan apoyo a los tejidos más rígidos, como los huesos y los tejidos que soportan los nervios, los músculos y el cristalino ocular. Las microfibrillas almacenan una proteína denominada factor de crecimiento transformante beta (TGF-β), un factor de crecimiento crítico. TGF-β afecta el desarrollo, ayudando a controlar el crecimiento y la proliferación, la diferenciación, la motilidad y la apoptosis celular.
Se han identificado al menos 9 mutaciones en el gen FBN1 en las personas con displasia acromícrica. Las mutaciones genéticas se encuentran en los exones 41 y 42 del gen FBN1, y cambian aminoácidos individuales en una región de la proteína fibrilina-1 denominada TGF-β proteína de unión al dominio similar 5. Estos cambios genéticos conducen a una reducción y desorganización de las microfibrillas. Sin suficientes microfibrillas normales para almacenar TGF-β, el factor de crecimiento es anormalmente activo. Estos efectos probablemente contribuyen a las anomalías físicas que se producen en la displasia acromícrica, pero los mecanismos no están claros. Se desconoce por qué las mutaciones del gen FBN1 asociadas con displasia acromícrica conducen a baja estatura, mientras que otras mutaciones del gen FBN1 que también aumentan la actividad del TGF-β dan lugar a una alteración denominada síndrome de Marfan, que se caracteriza por estatura alta.
La displasia acromícrica se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar la enfermedad. Sin embargo, la mayoría de los casos son debidos a nuevas mutaciones en el gen y ocurren en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia. En otros casos, una persona afectada hereda la mutación de un padre afectado.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con displasia acromícrica, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen FBN1, y su posterior secuenciación. Las mutaciones más frecuentes se encuentran en los exones 41 y 42, por lo que ofrecemos la posibilidad de iniciar la prueba con estos exones y, en caso de encontrarla, no tener que continuar con el estudio de los otros 63 exones, con la consiguiente reducción de tiempo de realización y coste.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).