Neuropatía axonal con neuromiotonía autosómica recesiva (Autosomal recessive axonal neuropathy with neuromyotonia) – Gen HINT1.

La neuropatía axonal con neuromiotonía autosómica recesiva es una enfermedad que afecta a los nervios periféricos. Los nervios periféricos conectan el sistema nervioso central, cerebro y médula espinal, con los músculos y las células sensoriales que detectan sensaciones como el tacto, el dolor, el calor, y el sonido. La neuropatía axonal, un rasgo característico de esta enfermedad, es debida al daño de los axones, que transmiten los impulsos nerviosos. En las personas afectadas por la enfermedad, este daño conduce principalmente a atrofia de los músculos de los pies, las piernas y las manos. La debilidad muscular puede dar lugar a intolerancia al ejercicio y puede provocar un estilo inusual de caminar, caídas frecuentes, y contracturas en las manos y los pies. En algunos individuos afectados, la neuropatía axonal también provoca una reducción en la sensibilidad al tacto, calor, o frío, sobre todo en los brazos inferiores o las piernas. Por su parte, la neuromiotonía característica de esta enfermedad conduce a la hiperexcitabilidad de los nervios periféricos, lo que provoca un retraso en la contracción muscular, calambres musculares y mioquimia.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen HINT1, situado en el brazo largo del cromosoma 5 (5q31.2). Este gen, codifica la proteína 1 de fijación al triplete de nucleótidos para histidina (HINT1: Histidine triad nucleotide-binding protein). Aunque la función de esta proteína no está clara, se cree que tiene la capacidad de unirse a nucleótidos. HINT1 descompone determinados nucleótidos a través de la hidrólisis. Sin embargo, no se sabe si la proteína HINT1 realiza la misma reacción en el organismo o qué efectos tiene. Aunque los mecanismos no se conocen, la proteína HINT1 participa en el sistema nervioso. En las neuronas, esta proteína se une a los receptores que transmiten señales que afectan a la función del sistema nervioso. HINT1 parece estabilizar la interacción de diferentes receptores y regular los efectos de su señalización. Además, está involucrada en la apoptosis. Así mismo, mediante el bloqueo de la actividad de ciertos genes, HINT1 actúa como un supresor tumoral.

Se han identificado al menos 9 mutaciones en el gen HINT1 responsables de neuropatía axonal con neuromiotonía autosómica recesiva. Las mutaciones asociadas cambian aminoácidos en la proteína HINT1. Estos cambios reducen o eliminan la capacidad de la proteína para llevar a cabo la reacción de hidrólisis. A veces, la proteína alterada se descompone prematuramente. No está claro cómo la pérdida de proteínas HINT1 funcionales afecta los nervios periféricos o lleva a los signos y síntomas de esta enfermedad.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que  ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con neuropatía axonal con neuromiotonía autosómica recesiva, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen HINT1, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).