Barth, Síndrome de …, (Barth syndrome) – Gen TAZ.

El síndrome de Barth es una enfermedad rara que se caracteriza por miocardiopatía dilatada, miopatía esquelética, infecciones recurrentes debidas a la neutropenia y baja estatura. Esta enfermedad se produce casi exclusivamente en varones y es una de un grupo de alteraciones metabólicas que se puede diagnosticar por la presencia de mayores concentraciones de ácido 3-metilglutacónico en la orina (aciduria 3-metilglutacónica).

Con frecuencia, en los individuos afectados, la miocardiopatía dilatada está presente en el nacimiento o se desarrolla dentro de los primeros meses de vida. Con el tiempo, el músculo cardíaco se vuelve cada vez más débil y menos capaz de bombear sangre. Los individuos afectados pueden tener fibroelastosis endocárdica que conduce a un engrosamiento del músculo que perjudica su capacidad de bombear sangre. En las personas afectadas, los problemas cardíacos pueden conducir a insuficiencia cardíaca. En casos raros, la miocardiopatía mejora con el tiempo y las personas afectadas no tienen síntomas de enfermedad cardíaca. Por su parte, la miopatía esquelética, en particular de los músculos proximales, suele ser apreciable desde el nacimiento y provoca hipotonía. Con frecuencia, la debilidad muscular conduce a un retraso en el desarrollo de las habilidades motoras. Además, los individuos afectados tienden a presentar cansancio intenso durante una actividad física extenuante.

La mayoría de los varones con síndrome de Barth tienen neutropenia. Las concentraciones de leucocitos pueden ser consistentemente bajas, intermitentes o cíclicas. La neutropenia hace que sea más difícil para el organismo combatir los invasores extraños como las bacterias y los virus, por lo que los individuos afectados tienen un mayor riesgo de padecer infecciones recurrentes. Por otro lado, los varones con síndrome de Barth suelen tener rasgos faciales característicos, incluyendo mejillas prominentes. Las personas afectadas suelen tener una inteligencia normal pero, con frecuencia, tienen dificultades para realizar tareas que involucran matemáticas o habilidades visuales-espaciales tales como rompecabezas. Los individuos con síndrome de Barth tienen una esperanza de vida reducida. Muchos niños afectados fallecen de insuficiencia cardiaca o infección en la infancia o a comienzos de la niñez, pero los que viven en la edad adulta pueden sobrevivir hasta los 40 o 50 años de edad.

El síndrome de Barth es debido a mutaciones en el gen TAZ, situado en el brazo largo del cromosoma X (Xq28). Este gen, codifica una proteína denominada tafazina. Varias isoformas de la proteína tafazina se codifican a partir del gen TAZ. La mayoría de las isoformas se encuentran en todos los tejidos pero algunas, sólo se localizan en ciertos tipos de células. La tafazina se encuentra en las mitocondrias y está implicada en la alteración de un lípido denominado cardiolipina, que desempeña un papel crítico en la membrana interna mitocondrial. La tafazina añade ácido linoleico a la molécula de cardiolipina, lo que permite que la cardiolipina pueda desempeñar sus funciones. La cardiolipina es necesaria para mantener la forma mitocondrial, la producción de energía, y el transporte de proteínas en el interior de las células.

Se han identificado más de 160 mutaciones en el gen TAZ responsables del síndrome de Barth. Estas mutaciones conducen a la codificación de proteínas tafazina con poca o ninguna función. Como consecuencia, el ácido linoleico no se añade a la cardiolipina, lo que provoca problemas con la forma mitocondrial normal y funciones tales como la producción de energía y el transporte de la proteína. Los tejidos con altas demandas de energía, como el corazón y otros músculos, son los más susceptibles a la muerte celular debido a la reducción de la producción de energía en la mitocondria. Además, los glóbulos blancos afectados se forman anormalmente en la mitocondria, lo que podría afectar su capacidad para proliferar y diferenciarse, dando lugar a un sistema inmunológico debilitado y a infecciones recurrentes. Las mitocondrias disfuncionales probablemente conducen a otros signos y síntomas del síndrome de Barth.

Esta enfermedad se hereda con un patrón recesivo ligado al cromosoma X. En los varones, que sólo tienen un cromosoma X, una copia alterada del gen en cada célula es suficiente para expresar la enfermedad. En las mujeres, que tienen dos cromosomas X, una mutación tendría que ocurrir en ambas copias del gen para conducir a la enfermedad. Debido a que es poco probable que las mujeres tengan dos copias alteradas de este gen, los varones se ven afectados por alteraciones recesivas ligadas a X con mucha más frecuencia que las mujeres. Una característica de la herencia ligada al cromosoma X es que los padres no pueden pasar rasgos ligados al cromosoma X a sus hijos.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con síndrome de Barth, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen TAZ, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).