Glicosilación tipo III, Alteración de la …, (Congenital disorder of glycosylation type IIi) – Gen COG5.
La alteración de la glicosilación de tipo III (CDG III) es una enfermedad hereditaria que provoca problemas neurológicos y otras anomalías. Los individuos con CDG III suelen manifestar signos y síntomas de la enfermedad durante la infancia. El patrón y la gravedad de los signos y síntomas varía entre los individuos afectados y puede incluir hipotonía, retraso en el desarrollo, de moderada a grave discapacidad intelectual, mala coordinación y dificultad para caminar. Algunas personas afectadas nunca aprenden a hablar. Otras características de CDG III incluyen baja estatura, microcefalia y rasgos faciales característicos, que pueden incluir orejas de implantación baja giradas hacia atrás, cuello corto con una línea baja del cabello en la parte posterior y una nariz prominente. Con menos frecuencia, los individuos afectados pueden tener sordera neurosensorial, deterioro de la visión, vejiga neurogénica, enfermedad hepática y contracturas.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen COG5, situado en el brazo largo del cromosoma 7 (7q31). Este gen, codifica una proteína denominada complejo oligomérico conservado del aparato de Golgi 5 (COG5). Como su nombre indica, COG5 es un componente de un grupo de proteínas conocidas como el complejo oligomérico conservado del aparato de Golgi (COG). Un proceso que se realiza en el aparato de Golgi es la glicosilación, que modifica proteínas para que puedan realizar una mayor variedad de funciones. El complejo COG toma parte en el transporte de proteínas, incluyendo las enzimas que realizan la glicosilación dentro del aparato de Golgi. Específicamente, COG está involucrado en el transporte retrógrado de proteínas a través del aparato de Golgi. El transporte retrógrado es importante para el reciclaje de proteínas de Golgi y garantiza que se encuentren en la ubicación correcta en la estructura, que es clave para la adecuada glicosilación. Las proteínas son transportadas en las vesículas que se adhieren a la membrana de Golgi y liberan su contenido en el aparato de Golgi.
Se conocen al menos 8 mutaciones en el gen COG5 que generan la alteración de la glicosilación de tipo III (CDG III). Las mutaciones asociadas reducen la cantidad de proteína COG5 o la eliminan por completo, lo que interrumpe el transporte retrógrado en el aparato de Golgi. Esta alteración se traduce en la glicosilación de proteínas anormales, que puede afectar a múltiples sistemas del organismo, lo que lleva a los signos y síntomas de CDG III. La gravedad de la enfermedad está relacionada con la cantidad de proteína COG5 que permanece en las células.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con alteración de la glicosilación de tipo III (CDG III), mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen COG5, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).