Oculo-facio-cardio-dental, Síndrome …, (Oculofaciocardiodental syndrome) – Gen BCOR.

El síndrome oculo-facio-cardio-dental (OFCD) es una alteración que afecta el desarrollo de los ojos (oculo), los rasgos faciales (facio), el corazón (cardio) y los dientes (dental) y que tiene lugar sólo en las mujeres.

Las anomalías oculares asociadas con el síndrome OFCD, pueden afectar a uno o ambos ojos y pueden incluir microftalmia, cataratas y un mayor riesgo de glaucoma. Estas anomalías pueden provocar la pérdida de la visión. Con frecuencia, las personas con síndrome de OFCD tienen un rostro alargado y estrecho con rasgos faciales característicos, incluyendo ojos hundidos y una punta nasal ancha dividida por una hendidura. Algunas personas también tienen paladar hendido. En relación a los defectos cardíacos, los recién nacidos afectados pueden nacer con un defecto septal auricular o ventricular o un prolapso de la válvula mitral. Por su parte, las anomalías dentales pueden incluir radiculomegalia, retraso en la pérdida de dientes primarios, dientes anormalmente pequeños o ausentes, dientes mal alineados y un esmalte dental defectuoso.

Este proceso es debido a cambios en el gen BCOR, situado en el brazo corto del cromosoma X (Xp11.4). Este gen, codifica una proteína conocida como correpresor BCL6. Esta proteína no puede unirse al ADN por sí misma, sino que interactúa con otras proteínas de unión al ADN para suprimir la actividad de ciertos genes. En este caso, el correpresor BCL6 se asocia con la proteína de unión al ADN codificada a partir el gen BCL6. El gen BCL6 desempeña un papel importante en la función y supervivencia de ciertas células del sistema inmune. El gen BCOR está activo en todo el organismo, no sólo en el sistema inmune. Esta actividad generalizada sugiere que el correpresor BCL6 tiene otras funciones además de su interacción con la proteína BCL6. El correpresor BCL6 parece desempeñar un papel crítico a comienzos del desarrollo embrionario, incluyendo la formación de los ojos y otros tejidos y órganos. Además, se cree que el correpresor BCL6 también pueden estar involucrado en la especificación de los lados izquierdo y derecho del organismo en el embrión en desarrollo.

Algunas de las mutaciones en el gen BCOR asociadas al síndrome oculo-facio-cardio-dental (OFCD) eliminan grandes cantidades de material genético del gen BCOR, mientras que otras mutaciones alteran las instrucciones del gen de tal manera que ninguna proteína correpresor BCL6 es codificada. Una pérdida de esta proteína altera el desarrollo normal de los ojos y otros órganos y tejidos antes del nacimiento, lo que da lugar a los signos y síntomas del síndrome OFCD.

El síndrome OFCD se produce exclusivamente en las mujeres. Esta enfermedad tiene un patrón de herencia dominante ligada al cromosoma X, lo que significa que una copia alterada del gen BCOR en cada célula es suficiente para expresar la enfermedad. Los cambios genéticos que subyacen en el síndrome OFCD inhiben la codificación de proteína correpresor BCL6. En los varones, que sólo tienen un cromosoma X en cada célula, estas mutaciones conducen a una pérdida total de correpresor BCL6. La deficiencia de esta proteína parece ser letal a comienzos del desarrollo, por lo que no existen varones que nazcan con síndrome de OFCD. En las mujeres, que tienen dos cromosomas X en cada célula, algunas células codifican una cantidad normal de proteína correpresor BCL6 mientras que otras no producen ninguna.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con síndrome oculo-facio-cardio-dental (OFCD), mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen BCOR, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).