Displasia esquelética de Eiken (Eiken skeletal dysplasia –EISD-) – Gen PTH1R.
La displasia esquelética de Eiken (EISD), también denominada síndrome de Eiken, es una displasia esquelética rara caracterizada por displasia epifisaria múltiple con osificación extremadamente retrasada. Este retraso en la osificación afecta principalmente a las epífisis, la pelvis, las manos y los pies, así como por el modelado anormal de los huesos de las manos y los pies, la rigidez anormal del cartílago en la pelvis y ligero retraso del crecimiento.
La displasia esquelética de Eiken es debida a mutaciones en el gen PTH1R, situado en el brazo corto del cromosoma 3 (3p22-p21.1). Este gen, codifica una proteína que es un miembro de la familia de receptores acoplados a proteínas G2. Esta proteína es un receptor para la hormona paratiroidea (PTH) y para la hormona similar a la hormona paratiroidea (PTHLH). La actividad de este receptor está mediada por proteínas G que activan la adenilato ciclasa y fosfatidilinositol-calcio.
Este gen se expresa de forma abundante en el riñón y en el hueso, donde sirve como mediador de la regulación de los niveles de calcio y de fósforo dependiente de PTH, y en la placa epifisaria, donde sirve como mediador de la regulación del crecimiento y diferenciación de los condrocitos dependiente de PTHrP. Se ha identificado una mutación de truncamiento en la cola citoplásmica C-terminal del gen PTHR1 en homocigosis en los individuos afectados. Las mutaciones en este gen, alteran la capacidad del receptor.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con displasia esquelética de Eiken (EISD), mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen PTH1R, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).