Esclerosis lateral primaria juvenil (Juvenile primary lateral sclerosis) – Gen ALS2.
La esclerosis lateral primaria juvenil es una enfermedad poco frecuente que se caracteriza por espasticidad progresiva de los músculos de los brazos, las piernas y la cara. Las características de esta alteración son provocadas por el daño a las neuronas motoras. Los síntomas de la esclerosis lateral primaria juvenil comienzan en la primera infancia y progresan lentamente durante muchos años. Los primeros síntomas incluyen torpeza, debilidad muscular y espasticidad en las piernas, así como dificultad con el equilibrio. A medida que los síntomas progresan, la espasticidad se extiende a los brazos y las manos y, los individuos manifiestan dificultad para hablar, dificultad para tragar e incapacidad para caminar.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen ALS2, situado en el brazo largo del cromosoma 2 (2q33.1). Este gen, codifica la proteína alsina. La alsina se produce en una amplia gama de tejidos, con cantidades más elevadas en el cerebro. Esta proteína es particularmente abundante en las neuronas motoras. Aunque la alsina parece tener muchas funciones, sólo unas pocas son conocidas. Esta proteína activa las GTPasas que convierten GTP en PIB. Las GTPasas juegan un papel importante en la división, la diferenciación y la apoptosis celular. Además, es probable que la alsina desempeñe un papel en la endocitosis y en el desarrollo de los axones y dendritas.
Se han identificado 3 mutaciones en el gen ALS2 en las personas con esclerosis lateral primaria juvenil. Dos de las mutaciones identificadas eliminan nucleótidos, y una mutación reemplaza un nucleótido por un nucleótido incorrecto. Estas mutaciones alteran la codificación de la proteína dando lugar a una proteína alsina inestable y que se descompone rápidamente por la célula, o no puede funcionar correctamente. Aunque no está claro cómo la pérdida de proteínas Alsina funcionales provoca la esclerosis lateral primaria juvenil, la pérdida de alsina puede dar lugar a una interrupción del movimiento de las moléculas en el interior de las células o poner en peligro el desarrollo de los axones y las dendritas. Es probable que las neuronas motoras y sus largos axones puedan ser particularmente vulnerables a los cambios en el desarrollo celular. Como consecuencia, disminuye la función de las neuronas motoras y, eventualmente estas células nerviosas mueren, dando lugar a los signos y síntomas de la esclerosis lateral primaria juvenil.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con esclerosis lateral primaria juvenil, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen ALS2, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).