Atrofia muscular espinal con distrés respiratorio tipo 1 (Spinal muscular atrophy with respiratory distress type 1 -SMARD1-) – Gen IGHMBP2
La atrofia muscular espinal con distrés respiratorio tipo 1 (SMARD1), también conocida como atrofia muscular espinal diafragmática, es una enfermedad hereditaria que generalmente se manifiesta en la infancia y cursa con debilidad muscular e insuficiencia respiratoria. Las primeras manifestaciones de esta enfermedad son la respiración difícil y ruidosa, un llanto débil, problemas de alimentación y episodios recurrentes de neumonía. Por lo general, entre las 6 semanas y los 6 meses de vida, los recién nacidos afectados muestran incapacidad para respirar debido a la parálisis del diafragma. Poco después de la insuficiencia respiratoria, las personas afectadas desarrollan debilidad muscular en los músculos distales, que se extiende a todos los músculos en un periodo de aproximadamente 2 años. Algunos individuos pueden mantener un bajo nivel de la función muscular, mientras que otros pierden por completo la capacidad de movimiento. Además, algunos niños afectados desarrollan cifoescoliosis (curvatura anormal de la columna vertebral). En general, después del primer año de vida, los individuos con SMARD1 pueden perder sus reflejos tendinosos profundos. Y otras características de esta patología pueden incluir una reducción de la sensibilidad dolorosa, hiperhidrosis (sudoración excesiva), pérdida de control de la vejiga y los intestinos, y arritmias.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen IGHMBP2 (Immunoglobulin Mu DNA Binding Protein 2), situado en el brazo largo del cromosoma 11 (11q13.3). Este gen codifica una enzima denominada inmunoglobulina µ - ligada a la proteína 2 (IGHMBP2). Esta enzima actúa como una helicasa, es decir, se une a regiones particulares del ADN y desenrolla temporalmente las dos hebras en espiral de estas moléculas. Cuando una célula se prepara para dividirse y formar dos células, los cromosomas se duplican para que cada nueva célula obtenga un conjunto completo (un par) de cromosomas. El proceso de copia implica desenrollar el ADN de modo que se accesible y se pueda copiar. Este mecanismo también está involucrado en la producción de ARN. Además, se cree que la proteína IGHMBP2 puede estar involucrada en la producción de proteínas a partir del ARN mediante la traducción. La proteína IGHMBP2 se produce en células de todo el organismo.
Se han identificado más de 60 mutaciones en el gen IGHMBP2 que dan lugar a atrofia muscular espinal con distrés respiratorio de tipo 1 (SMARD1). La mayoría de las mutaciones cambian aminoácidos en la proteína IGHMBP2 y alteran la funcionalidad de esta proteína. La pérdida de la función helicasa impide la copia del ADN y la producción de ARN y otras proteínas. Estos problemas afectan sobre todo a las neuronas alfa-motoras que controlan los movimientos musculares. Aunque el mecanismo exacto se desconoce, una alteración en la actividad de la proteína IGHMBP2 provoca que estas neuronas se dañen y mueran en el tiempo, dando lugar a las dificultades respiratorias y la debilidad muscular progresiva en los niños con SMARD1.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen IGHMBP2 en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con atrofia muscular espinal con distress respiratorio de tipo 1 (SMARD1), mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen IGHMBP2, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).