Queratoderma palmoplantar focal (Focal palmoplantar keratoderma) – Genes KRT6C o KRT16.

La queratodermia palmoplantar focal es una afección de la piel que se caracteriza por el desarrollo de ampollas dolorosas y callosidades en las plantas de los pies y, con menor frecuencia, en las palmas de las manos. En general, las anomalías de la piel comienzan en la infancia y afectan principalmente a las áreas que presentan un trauma o fricción. Las ampollas y los callos en los pies pueden provocar dolor y dificultad para caminar. Algunas personas con queratodermia palmoplantar focal también tienen alteraciones muy leves de las uñas de las manos y de los pies.

La queratodermia palmoplantar focal puede ser debida a mutaciones en el gen KRT6C, situado en el brazo largo del cromosoma 12 (12q13.13) o en el gen KRT16, situado en el brazo largo del cromosoma 17 (17q21.2). Estos genes codifican las proteínas  queratina 6c y queratina 16. Las queratinas son proteínas fibrosas que actúan juntas para proporcionar resistencia y capacidad de recuperación de los tejidos que componen la piel, el cabello y las uñas.

Se han identificado, al menos, 3 mutaciones en el gen KRT6C y 4 mutaciones genéticas KRT16 responsables de queratodermia palmoplantar focal. Una de las mutaciones asociadas con el gen KRT6C cambia un solo aminoácido en la proteína queratina 6c. Específicamente, esta mutación reemplaza el aminoácido ácido glutámico por el aminoácido lisina en la posición 472 de proteína (Glu472Lys o E472K). Las otras mutaciones genéticas KRT6C eliminan uno o más aminoácidos de la proteína queratina 6c. Por su parte, las mutaciones identificadas en el gen KRT16, cambian aminoácidos en la proteína queratina 16 o eliminan una gran región de la proteína queratina 16. Todas las mutaciones identificadas en el gen KRT6C y en el gen KRT16 alteran la estructura de la queratina 6c y 16, e interfieren con el conjunto de la red de filamentos intermedios de queratina. Las células de la piel con queratina defectuosa son frágiles y propensas a sufrir daños, por lo que la piel se vuelve menos resistente a la fricción y a los traumatismos menores. Las plantas de los pies presentan una fricción más significativa en comparación con muchas otras partes del organismo, lo que puede ayudar a explicar por qué las ampollas y los callos se producen principalmente en esta zona en las personas con queratodermia palmoplantar focal.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para que se exprese la enfermedad. En algunos casos, una persona afectada hereda la mutación de un padre afectado. Otros individuos afectados no tienen antecedentes familiares de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con queratodermia palmoplantar focal, mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes KRT6C y KRT16, respectivamente, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).