Pitiriasis rubra pilaris familiar (Familial pityriasis rubra pilaris) – Gen CARD14.
La pitiriasis rubra pilaris familiar es una alteración genética rara que afecta a la piel. El nombre de la enfermedad refleja sus características principales: El término "pitiriasis" se refiere a la ampliación, "rubra" significa enrojecimiento y "pilaris" sugiere la participación de los folículos pilosos en esta enfermedad. Debido a ello, las personas afectadas tienen una erupción cutánea de color salmón cubierto de escamas finas. Esta erupción se produce en parches en todo el organismo, con áreas de la piel no afectada entre los parches. Los individuos afectados también desarrollan queratosis folicular, que se produce alrededor de los folículos pilosos. Con frecuencia, la piel de las palmas de las manos y plantas de los pies a menudo se vuelve gruesa, dura y callosa, una alteración conocida como queratodermia palmoplantar.
Se han descrito seis tipos de pitiriasis rubra pilaris según las características de la enfermedad y la edad de inicio de los signos y síntomas. La forma familiar se considera generalmente como parte del tipo V, también conocido como el tipo juvenil atípico. Estos individuos tienen anomalías de la piel desde el nacimiento o desde la primera infancia, y estos problemas de la piel persisten durante toda la vida.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen CARD14, situado en el brazo largo del cromosoma 17 (17q25). Este gen, codifica una proteína que activa el factor-kappa-B nuclear (NF-kB). El complejo de proteínas NF-kB regula la actividad de múltiples genes, incluyendo genes que controlan la respuesta inmune del organismo y las reacciones inflamatorias. Además, protege a las células de ciertas señales que de otro modo provocarían la apoptosis. La proteína CARD14 se encuentra en muchos de los tejidos del organismo, pero es particularmente abundante en la piel. La señalización de NF-kappa B parece desempeñar un importante papel en la regulación de las reacciones inflamatorias en la piel y en la supervivencia de las células de la piel.
Se han identificado al menos 3 mutaciones en el gen CARD14 en las personas con pitiriasis rubra pilaris familiar. Estas mutaciones conducen a la sobreactivación de la señalización de NF-kB, lo que desencadena una respuesta inflamatoria anormal en la piel. Se está trabajando para determinar cómo estos cambios conducen a las características específicas de la enfermedad.
Por lo general, la pitiriasis rubra pilaris familiar tiene un patrón de herencia autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para expresar la enfermedad. Las personas afectadas suelen heredar la enfermedad de un padre afectado. Sin embargo, la enfermedad puede tener penetrancia incompleta debido a que no todas las personas que heredan el gen alterado desarrollan las anomalías de la piel características de la enfermedad. Los otros tipos de pitiriasis rubra pilaris son esporádicos, lo que significa que tienen lugar en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con pitiriasis rubra pilaris familiar, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen CARD14, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).