Miopatía con bastones intranucleares (Intranuclear rod myopathy) – Gen ACTA1.

La miopatía con bastones intranucleares es una alteración que afecta principalmente a los músculos esqueléticos. Las personas con miopatía con bastones intranucleares tienen miopatía e hipotonía en todo el organismo. Los signos y síntomas de esta enfermedad son evidentes en la infancia e incluyen dificultades para tragar en la alimentación, un llanto débil y dificultad con el control de movimientos de la cabeza. La debilidad muscular grave que se produce en la miopatía con bastones intranucleares también afecta a los músculos involucrados en la respiración. Las personas afectadas pueden tener respiración superficial, especialmente durante el sueño, lo que conduce a una deficiencia de oxígeno y una acumulación de dióxido de carbono en sangre. Además, pueden presentarse infecciones respiratorias frecuentes y problemas respiratorios potencialmente mortales. Debido a los problemas respiratorios, los individuos más afectados no sobreviven más allá de la infancia. Los que sobreviven manifiestan un retraso en el desarrollo de las habilidades motoras tales como sentarse, gatear, levantarse y caminar.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen ACTA1, situado en el brazo largo del cromosoma 1 (1q42.13). Este gen, codifica una proteína denominada actina alfa (α). Las proteínas actina son importantes para el movimiento celular y la contracción muscular. Estas proteínas también ayudan a mantener el citoesqueleto. La proteína codificada por el gen ACTA1, desempeña un papel importante en los músculos esqueléticos. Dentro de las células del músculo esquelético, es un componente esencial de los sarcómeros. Los sarcómeros se componen de filamentos delgados compuestos de actina y de filamentos gruesos compuestos de miosina. Esta unión les permite moverse uno respecto al otro de modo que los músculos pueden contraerse.

Se han identificado al menos 13 mutaciones en el gen ACTA1 en las personas con miopatía con bastones intranucleares. Estas mutaciones cambian los aminoácidos individuales en la secuencia de la proteína α-actina de músculo esquelético. Es probable que estas mutaciones genéticas puedan interferir con el transporte normal de la actina entre el núcleo y el citoplasma, lo que resulta en la acumulación de actina en el núcleo y la formación de bastones intranucleares. Una acumulación anormal de actina en el núcleo de las células musculares y una reducción correspondiente de la actina disponible en las fibras musculares pueden perjudicar la contracción muscular y llevar a la debilidad muscular vista en la miopatía con bastones intranucleares. Unas pocas mutaciones genéticas ACTA1 descritas en las personas con miopatía con bastones intranucleares también se han identificado en personas con miopatía por acumulación de actina. No está claro cómo la misma mutación puede conducir a dos enfermedades diferentes.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada celda es suficiente para causar el trastorno. La mayoría de los casos no se heredan, sino que son debidos a nuevas mutaciones en el gen y ocurren en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con miopatía con bastones intranucleares, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen ACTA1, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).