Deficiencia de AcilCoA deshidrogenasa de cadena media -MCAD- (Medium Chain Acyl-CoA Dehydrogenase Deficiency - MCAD-) - Gen ACADM 

La deficiencia de AcilCoA deshidrogenasa de cadena media (MCAD: Medium Chain Acyl-CoA Dehydrogenase Deficiency) es una enfermedad que provoca un defecto en la oxidación de los ácidos grasos, particularmente en periodos de ayunas. Los signos y síntomas de la deficiencia de MCAD suelen aparecer durante la infancia o a comienzos de la niñez y pueden incluir vómitos, letargo e hipoglucemia. En casos raros, los síntomas de esta enfermedad no son reconocidos en sus inicios, y la afección no se diagnostica hasta la edad adulta. Las personas con deficiencia de MCAD están en riesgo de complicaciones graves, como convulsiones, dificultades respiratorias, problemas hepáticos, daño cerebral, coma y muerte súbita.

Los problemas relacionados con la deficiencia de MCAD pueden ser provocados por periodos de ayuno o por enfermedades como las infecciones virales. En ocasiones, esta enfermedad se confunde con el Síndrome de Reye, una alteración grave que se puede presentar en niños, mientras se están recuperando de infecciones virales como la varicela o la gripe. La mayoría de los casos de síndrome de Reye se asocian con el uso de la aspirina durante estas infecciones virales. Aproximadamente el 25% de los enfermos no diagnosticados mueren durante su primera crisis y alrededor del 30-40% de los supervivientes muestran un retraso en el desarrollo y un deterioro neurológico irreversible con diferentes grados de discapacidad. Sin embargo, la detección precoz permite una terapia eficaz, mediante un tratamiento del estrés catabólico y unas condiciones de vida que eviten el ayuno, reduciendo significativamente con ello el riesgo de morbilidad y mortalidad.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen ACADM, situado en el brazo corto del cromosoma 1 (1p31). Este gen, codifica la enzima acilCoA deshidrogenasa de cadena media, que se requiere para metabolizar ácidos grasos de cadena media. Estos ácidos grasos se encuentran en los alimentos y tejidos grasos del organismo. Los ácidos grasos son una fuente importante de energía para el corazón y los músculos. Durante los períodos de ayuno, los ácidos grasos son también una fuente importante de energía para el hígado y otros tejidos.

Se han identificado más de 80 mutaciones en el gen ACADM en las personas con deficiencia de AcilCoA deshidrogenasa de cadena media. Muchas de estas mutaciones cambian aminoácidos en la enzima MCAD. El cambio más común, reemplaza el aminoácido lisina por el ácido glutámico en la posición 304 en la enzima (Lys304Glu o K304E). Esta mutación y otras sustituciones de aminoácidos alteran la estructura de la enzima, reduciendo o eliminando su actividad. Otros tipos de mutaciones dan lugar a una enzima anormalmente pequeña e inestable, no funcional. Las mutaciones en el gen ACADM dan lugar a una deficiencia de la enzima MCAD en el interior de las células. Sin cantidades suficientes de esta enzima, los ácidos grasos de cadena media no son metabolizados correctamente. Como consecuencia, estas grasas no se convierten en energía, lo que puede conducir a los signos y síntomas característicos de esta enfermedad como letargo e hipoglucemia. Los ácidos grasos de cadena media o ácidos grasos parcialmente metabolizados también pueden acumularse en los tejidos y dañar el hígado y el cerebro. Esta acumulación anormal da lugar a los otros signos y síntomas de la deficiencia de MCAD.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad. 

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con deficiencia de AcilCoA deshidrogenasa de cadena media (MCAD), mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen ACADM, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).