Albinismo ocular (Ocular albinism) - Gen GPR143
El albinismo ocular (XLOA) es una enfermedad genética que afecta principalmente a los ojos, reduciendo la pigmentación del iris y de la retina. El albinismo ocular se caracteriza por el deterioro grave de la agudeza visual y problemas con la visión estereoscópica. A pesar de que la pérdida de la visión es permanente, ésta no empeora con el tiempo. Otras anomalías oculares asociadas a la enfermedad incluyen nistagmus, estrabismo y fotofobia. Muchos individuos afectados también tienen anomalías que afectan a los nervios ópticos.
Las personas con albinismo ocular pueden tener una tez un poco más clara que otros miembros de su familia, pero estas diferencias son generalmente de menor importancia, por lo que no afecta significativamente al color de la piel y el cabello. La forma más frecuente de albinismo ocular se conoce como el tipo Nettleship-Falls o el tipo 1. Otras formas de albinismo ocular son mucho menos frecuentes y pueden estar asociadas con signos y síntomas adicionales, tales como la pérdida de audición.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen GPR143 (G protein-coupled receptor 143), situado en el brazo corto del cromosoma X (Xp22.3). La proteína GRP143 codificada por este gen, está implicada en la pigmentación de los ojos y la piel. Esta proteína se produce en la retina y en las células de la piel, y es parte de una vía de señalización que controla el crecimiento y la maduración de los melanosomas. En la retina, la melanina desempeña un papel crítico en la visión normal.
Se han descrito al menos 104 mutaciones en el gen GPR143 en las personas con albinismo ocular, de las cuales más de 60 se han identificado en individuos con la forma más habitual, el tipo Nettleship-Falls o tipo 1. La mayoría de las mutaciones alteran el tamaño o la forma de la proteína GPR143. Estos cambios genéticos impiden con frecuencia que la proteína anormal llegue a los melanosomas, donde se necesita para controlar el crecimiento de estas estructuras que contienen pigmentos. En otros casos, la proteína GPR143 alcanza los melanosomas pero las mutaciones inhiben la interacción de la proteína con otras moléculas en su vía de señalización. Sin proteína GPR143 funcional, los melanosomas en las células de la piel y la retina pueden crecer anormalmente, dando lugar a macromelanosomas. Sin embargo, no está claro cómo los macromelanosomas están relacionados con la pérdida de la visión y otras anomalías oculares en las personas con albinismo ocular. Algunos casos raros de albinismo ocular no son debidos a mutaciones en el gen GPR143. En la mayoría de estos casos, se desconoce la causa genética de la enfermedad.
El albinismo ocular se hereda con un patrón ligado al cromosoma X. En los varones, que tienen un solo cromosoma X, una copia alterada del gen GPR143 en cada célula es suficiente para expresar los rasgos característicos de albinismo ocular. Debido a que las mujeres tienen dos copias del cromosoma X, las mujeres con sólo una copia de una mutación del gen GPR143 en cada célula no suelen padecer una pérdida de visión u otras anomalías oculares importantes. Sin embargo, estas mujeres pueden manifestar cambios leves en la pigmentación de la retina que pueden detectarse durante un examen ocular.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con albinismo ocular, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen GPR143, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).