Ataxia-telangiectasia; Síndrome de Louis-Bar (Ataxia-telangiectasia syndrome)- Gen ATM
La ataxia-telangiectasia es un proceso hereditario poco frecuente que afecta al sistema nervioso, al sistema inmunológico y a otros sistemas del organismo. Se caracteriza por la dificultad progresiva para la coordinación de los movimientos (ataxia), que se manifiesta por lo general antes de los 5 años. Los niños afectados tienen dificultad para caminar, problemas de equilibrio y coordinación entre las manos, corea, mioclonía y neuropatía. Los problemas de movimiento generalmente hacen que las personas requieran una silla de ruedas en la adolescencia. Además, los individuos afectados manifiestan dificultades para hablar y apraxia oculomotora. En esta afección es característica la presencia de pequeños grupos de vasos sanguíneos agrandados denominados telangiectasias, que aparecen en los ojos y en la superficie cutánea.
Las personas afectadas suelen tener altas cantidades de una proteína llamada alfa-fetoproteína (AFP) en la sangre. Las concentraciones de esta proteína suelen incrementarse en la sangre de las mujeres embarazadas, pero se desconoce por qué las personas con ataxia-telangiectasia la tienen elevada o qué efectos tiene en estos individuos. Así mismo, los individuos con ataxia-telangiectasia tienen con frecuencia un sistema inmunitario debilitado, y muchos desarrollan infecciones pulmonares crónicas. También tienen un mayor riesgo de desarrollar neoplasias, especialmente leucemias y linfomas. Las personas afectadas son muy sensibles a los efectos de la exposición a las radiaciones, incluyendo los rayos X. La esperanza de vida de las personas con ataxia-telangiectasia es muy variable, pero suelen vivir hasta comienzos de la edad adulta.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen ATM, localizado en el brazo corto del cromosoma 11 (11q22-q23). El gen ATM codifica una proteína que ayuda al control de la división celular y está implicada en la reparación del ADN. Esta proteína juega un papel importante en el desarrollo normal y en la actividad de varios sistemas del organismo, incluyendo el sistema nervioso y el sistema inmunitario. La proteína ayuda a reconocer en las células las moléculas de ADN dañadas o rotas y coordina la reparación del ADN mediante la activación de las enzimas que fijan las cadenas rotas de ADN. Esta reparación de las cadenas de ADN dañadas ayuda a mantener la estabilidad de la información genética de las células.
Se han identificado varios cientos de mutaciones en el gen ATM responsables de ataxia-telangiectasia. Las mutaciones en el gen ATM reducen, o eliminan, la función de la proteína ATM. Sin esta proteína, las células se vuelven inestables y mueren. En lugar de activar la reparación del ADN, la proteína ATM defectuosa permite que se acumulen mutaciones en otros genes, que pueden provocar que las células crezcan y se dividan de forma incontrolada. Este tipo de crecimiento celular no regulado puede dar lugar a la formación de tumores cancerosos. Las células en el cerebelo se ven especialmente afectadas por la pérdida de la proteína ATM, dando lugar a algunos de los problemas de movimiento característicos de la ataxia-telangiectasia.
La ataxia-telangiectasia se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que las dos copias del gen ATM en cada célula deben tener las mutaciones para que se manifieste el proceso. Con frecuencia, los progenitores de una persona con una alteración autosómica recesiva poseen cada uno una copia del gen mutado, pero no muestran signos y síntomas de la enfermedad. Se ha descubierto que tener una mutación en una copia del gen ATM en cada célula, sobre todo en las personas que tienen al menos un miembro de la familia con ataxia-telangiectasia, se asocia con un mayor riesgo de desarrollar cáncer de mama. Los portadores de una mutación en el gen ATM también pueden tener un mayor riesgo de enfermedades cardíacas.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con el síndrome de ataxia-telangiectasia, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen ATM, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).