Birt-Hogg-Dubé, Síndrome…, (Birt-Hogg-Dubé syndrome ) - Gen FLCN (= BHD).

El síndrome Birt-Hogg-Dubé (BHDS), es una genodermatosis caracterizada por el desarrollo, en la edad adulta, de fibrofoliculomas (hamartomas cutáneos) en forma de pápulas múltiples asintomáticas en cabeza, cuello, tronco, y brazos. Además, estos pacientes tienen una elevada predisposición para desarrollar neoplasias renales (benignas y malignas), quistes pulmonares y neumotórax espontáneos. Por ello, se considera que el proceso tiene un espectro cutáneo, renal y pulmonar.

Las alteraciones genéticas encontradas en estos pacientes se encuentran en el gen FLCN (= BHD), situado en el brazo corto del cromosoma 17 (17p11.2). La proteína codificada por el gen FLCN, foliculina, se expresa en varios tejidos, células del estroma, células de la nefrona distal del riñón, neumocitos pulmonares tipo I, piel, y anexos cutáneos. La acción de la foliculina era desconocida. Hoy se considera una proteína supresora de tumores, evitando que las células crezcan y se dividan demasiado rápido o de forma descontrolada, por lo que cuando la proteína se altera, se perdería su capacidad para limitar el crecimiento y la división celular, dando lugar a la aparición de tumores. Para ello, actuaría en las vías mTOR y AMPK de trasmisión de señales intracelulares, interaccionando con dos proteínas, FNIP1 y FNIP2 (Folliculin Interacting Protein, 1 y 2), que a su vez interaccionarían con una proteínaquinasa activada por 5´-AMP (AMPK), un regulador negativo de la vía mTOR, que participa en el control de la proliferación y crecimiento celulares.

SE han identificado varias mutaciones en el gen FLCN, en las personas con síndrome de Birt-Hogg-Dubé. La mayoría de estos cambios genéticos consisten en inserciones, deleciones o mutaciones sin sentido, que conducen a la expresión de una proteína truncada. La mutación más frecuente, presente en el 50-55% de los casos de BHDS, se localiza en una región considerada “hot spot”, y consiste en la inserción o deleción de una citosina en las policitosinas (C8) del exón 11 del gen FLCN.

El síndrome Birt-Hogg-Dubé (BHDS) se hereda en un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado FLCN en cada célula es suficiente para expresar la enfermedad. En la mayoría de los casos, una persona afectada hereda la mutación de un progenitor afectado. Con menos frecuencia, la enfermedad es debida a nuevas mutaciones en el gen y se produce en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia. Tener una sola copia mutada del gen FLCN en cada célula es suficiente para el desarrollo de los tumores de la piel y los problemas pulmonares asociados con el síndrome de Birt-Hogg-Dubé. Sin embargo, ambas copias del gen FLCN se encuentran mutadas con frecuencia en los tumores renales que se producen con esta enfermedad. Una de las mutaciones se hereda de un padre, mientras que el otro se produce por casualidad en una célula de riñón durante la vida de una persona. Estos cambios genéticos desactivan ambas copias del gen FLCN, lo que permite a las células del riñón dividirse sin control y formar tumores.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  conel síndrome Birt-Hogg-Dubé (BHDS), mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen FLCN, y su posterior secuenciación. Ofrecemos la posibilidad de iniciar el estudio por el exón 11, donde se localiza la mutación más frecuente, y en caso de ser requerido por el cliente, continuar el estudio con los otros  exones.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).