Brooke-Spiegler, Síndrome de ..., (Brooke-Spiegler syndrome) - Gen CYLD
El síndrome de Brooke-Spiegler es un proceso poco frecuente que implica tumoraciones múltiples de la piel desarrolladas a partir de estructuras asociadas de la dermis, tales como las glándulas sudoríparas y los folículos pilosos. Los individuos con este síndrome pueden desarrollar varios tipos de tumores, incluyendo espiradenomas, tricoepiteliomas, y cilindromas. Los tumores asociados con el síndrome generalmente son benignos, pero en ocasiones pueden malignizarse. Las personas afectadas también presentan mayor riesgo de desarrollar tumores benignos, o malignos, de las glándulas salivales. Los tumores suelen comenzar a desarrollarse a comienzo de la etapa adulta, con mayor frecuencia en la cabeza y en el cuello, creciendo y aumentando en número con el tiempo. En los casos graves, aparecen entre los ojos, oídos, nariz, o boca y afectan a la visión, audición, u otras funciones. Además, estos tumores pueden ser deformantes afectando el estado psicológico del paciente. Por razones que no están claras, el síndrome se desarrolla con mayor gravedad en mujeres que en varones.
El síndrome de Brooke-Spiegler es producido por mutaciones en el gen CYLD, que se encuentra en el brazo largo del cromosoma 16 (16q12.1), y que codifica la síntesis de una proteína implicada en la regulación del factor nuclear-kappa-B. En la regulación de la acción del factor nuclear kappa-B, la proteína CYLD permite que las células respondan adecuadamente a las señales para autodestruirse cuando corresponda. Por este mecanismo, la proteína CYLD actúa como un factor supresor de tumores, lo que significa que ayuda a prevenir que las células crezcan y se dividan demasiado rápido o de forma incontrolada.
Se han identificado al menos 20 mutaciones del gen CYLD en individuos con este síndrome. Las personas con síndrome de Brooke-Spiegler nacen con una mutación en uno de las dos copias del gen CYLD en cada célula. Esta mutación impide que la célula sintetice suficiente proteína CYLD funcional, aunque la proteína sintetizada por la otra copia normal del gen es suficiente para que se regule el crecimiento celular de forma efectiva. Sin embargo, cuando la mutación ocurre en ambas copias del gen, ésta proteína no se sintetiza y por tanto las células crecen y se dividen de forma incontrolada formando tumores. La pérdida de proteína CYLD en diferentes tipos de células de la dermis provoca el crecimiento de una variedad de tumores de apéndices de la dermis.
Los individuos con síndrome de Brooke-Spiegler y cilindromatosis familiar y tricoepithelioma múltiple familiar, nacen con una copia mutada del gen CYLD en cada célula, y una segunda mutación o deleción de de la otra copia del gen surgen en ciertas células a lo largo del desarrollo de la vida del paciente. Cuando ambas copias del gen CYLD están mutadas, en particular en las células del folículo piloso, las células no pueden codificar la proteína CYLD funcional. La pérdida de esta proteína altera la regulación del factor nuclear-kappa-B, lo que origina un crecimiento y división descontrolado de las células formando cilindromas o tricoepiteliomas. Algunos investigadores consideran la cilindromatosis familiar, el tricoepithelioma familiar múltiple, y el síndrome de Brooke-Spiegler como diferentes formas del mismo trastorno.
El síndrome de Brooke-Spiegler tiene un patrón de herencia autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula aumenta el riesgo de desarrollar esta afección. Sin embargo, se requiere que aparezca una segunda mutación no heredada en la otra copia del gen para que se desarrollen los tumores de este proceso.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con el síndrome de Brooke-Spiegler, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen CYLD, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).