Carcinoma renal papilar (Renal Cell Carcinoma, Papillary 1 -RCCR1-) – Genes MET y PRCC.

El carcinoma de células renales (CCR) se origina en el epitelio renal y constituye el 95% de las neoplasias malignas del riñón. Existen 3 subtipos histológicos de CCR: El CCR de células claras representa el 70 a 85%% de los casos, el CCR de tipo papilar el 15% y el CCR de células de tipo cromófobo el 5 a 10% de los casos.

El carcinoma papilar de células renales se define por la distribución de sus células alrededor de capilares en el 50 a 70% del tumor, a diferencia de los otros tipos de carcinoma renal, cuya afección a las papilas no es mayoritaria, sino más bien ocasional. En general, el CCR papilar metastatiza con menor frecuencia que el CCR de células claras pero cuando lo hace presenta menor supervivencia.

Se diferencian dos tipos de carcinoma papilar de células renales. El CCR papilar de tipo 1 es el más frecuente y tiene un buen pronóstico. Está constituido por células pequeñas con escaso citoplasma basófilo, núcleo redondeado y nucleolo poco aparente. El CCR papilar de tipo 2, genéticamente más heterogéneo, menos frecuente y asociado a peor pronóstico, se caracteriza por papilas irregulares y células grandes, con citoplasma amplio eosinófilo y núcleo voluminoso con nucleolo claro. El carcinoma renal papilar esporádico tiene una tasa de supervivencia de 5 años en el 90% de los casos y un claro predominio masculino (de cada 6 afectados 5 son varones).

El carcinoma renal papilar hereditario, que tiene un patrón de herencia autosómico dominante, se caracteriza por presentar tumores renales bilaterales múltiples generalmente de aparición tardía, aunque también se dan casos de aparición temprana. La evolución del tumor es lenta, motivo por el que muchos pacientes son asintomáticos. Los tumores pueden ser desde casi microscópicos diseminados a lo largo del parénquima renal hasta carcinomas de tipo 1.

El CCR papilar hereditario está causado por mutaciones en los genes MET y PRCC.

El gen MET, se localiza en el brazo largo del cromosoma 7 (7q31), y codifica el receptor del factor de crecimiento de hepatocitos (rHGF), que tiene actividad tirosina quinasa. Las alteraciones genéticas en el protooncogén MET tienen lugar, de forma mayoritaria, en los exones 16 a 19, que codifican para el dominio tirosina quinasa. Los genes MET mutados generan la fosforilación constitutiva, independiente de la unión de ligando, de la proteína c-met. Esta activación constitutiva se encuentra relacionada con cambios genéticos frecuentes en pacientes afectados por carcinoma renal papilar. Los más habituales son la trisomía o polisomía del cromosoma 7, trisomía del cromosoma 17 y pérdida del cromosoma Y.

El gen PRCC, situado en el brazo largo (q) del cromosoma 1 (1q21.1), codifica una proteína que puede desempeñar un papel en la pre-mRNA de empalme. Las translocaciones cromosómicas (x; 1) (p11; q21) que dan lugar a la fusión de este gen a TFE3 se han asociado con carcinoma papilar de células renales. Una proteína de fusión PRCC-TFE3 se expresa en los carcinomas de los individuos afectados y probablemente está asociada con la alteración de transactivación de genes. Esta proteína de fusión también se ha asociado con la interrupción del ciclo celular.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para que se exprese la enfermedad. 

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con carcinoma renal papilar, mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes MET y PRCC, respectivamente, y su posterior secuenciación. En el caso del gen MET, se recomienda iniciar el estudio por los exones comprendidos entre el 16 y el 19, ya que es en esta región donde se localizan la mayoría de las mutaciones del gen MET.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).