Coats, Enfermedad de ..., (Coats disease) - Gen NDP
La enfermedad de Coats, también llamada telangiectasia retiniana, es una patología caracterizada por un defecto del desarrollo vascular de la retina que da lugar a depósitos de exudados subretinianos y desprendimiento de retina. Inicialmente, la afección se aprecia en un sector de la retina y la visión en esta etapa puede ser normal. Sin embargo, el desprendimiento de retina consiguiente, con frecuencia provoca la pérdida progresiva de la visión. En su forma clásica, la enfermedad de Coats se manifiesta predominantemente en varones y a diferencia de otras formas de telangiectasia retiniana, es unilateral. Se manifiesta predominantemente en niños varones de 6-8 años. Las etapas tempranas de la enfermedad son generalmente asintomáticas y su evolución es variable.
En la mayoría de los casos, la enfermedad evoluciona lentamente pero de forma progresiva, con desprendimiento de retina de carácter exudativo. La telangiectasia retiniana compatible con la enfermedad de Coats puede ser una manifestación extramuscular de distrofia facioescapulohumeral, pero los pacientes más afectados tienen telangiectasia retiniana asintomática. El desarrollo de la enfermedad en etapas adultas e infantiles es la misma. Las diferencias en los casos adultos estriba en la zona de la afectación, la progresión lenta de la enfermedad y las mayores hemorragias cerca de las dilataciones vasculares. También se ha descrito un caso inusual de la enfermedad de componente inflamatorio y con depósitos de cristales lipídicos subretinianos y una retina anormal vascularizada.
Las mutaciones en el gen NDP son las responsables del desarrollo de la enfermedad de Coats. El gen NDP, se encuentra en el brazo corto del cromosoma X (Xp11.4), y pertenece a una familia de genes ligados al cromosoma X. Este gen codifica una proteína llamada norrina, que puede jugar un papel en las vías de señalización de WNT (grupo de vías de transducción de señales formadas por proteínas que transfieren las señales del exterior de una célula a través de la superficie receptora de dicha célula hasta su interior). Estas vías son activadas mediante la unión de la proteína WNT con un receptor y transfiere la señal biológica a la proteína DSH, importante en la proliferación, adhesión y migración celular. La proteína norrina y su receptor, participan en los procesos de desarrollo normal del ojo. En particular, parece que la proteína norrina juega un papel crítico en la especialización de las células de la retina y el aporte del flujo sanguíneo a la retina y al oído interno.
Las anomalías específicas y la gravedad de la enfermedad dependen del tipo y localización de la mutación del gen NDP. Las mutaciones que provocan deleciones en el gen impiden la codificación normal de norrina dando lugar a problemas graves en el desarrollo ocular. Aquellas mutaciones que provocan deleciones o sustituciones en los nucleótidos suelen dar lugar a efectos menos graves.
La enfermedad de Coats, no es hereditaria, sin embargo, se ha planteado la hipótesis de que mutaciones somáticas en el gen NDP, que también es mutante en la enfermedad de Norrie, desempeñen un papel en la patogénesis de la enfermedad de Coats.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con la enfermedad de Coats, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen NDP, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).