Donohue, Síndrome de … (Donohue syndrome) – Gen INSR.

El síndrome de Donohue es una alteración rara caracterizada por una resistencia grave a la insulina, una alteración en la que los tejidos y órganos del organismo no responden adecuadamente a la hormona insulina. La insulina ayuda a regular las concentraciones de azúcar en la sangre mediante el control de las concentraciones de glucosa que pasan de la sangre a las células para ser utilizado como energía. Una resistencia grave a la insulina provoca problemas con la regulación de las concentraciones de glucosa en la sangre y afecta al desarrollo y la función de los órganos y tejidos en todo el organismo.

Algunos de los signos y síntomas de la enfermedad incluyen baja estatura antes del nacimiento, falta de crecimiento y aumento de peso al ritmo esperado, falta de grasa subcutánea, atrofia de los músculos, hirsutismo, múltiples quistes en los ovarios en las mujeres y un aumento del tamaño de los pezones, genitales, riñones, corazón y otros órganos. Adicionalmente, la mayoría de los individuos afectados también tienen una alteración de la piel llamada acantosis nigricans, en la que la piel de los pliegues corporales se vuelve gruesa, oscura y aterciopelada. Otros signos distintivos faciales incluyen ojos saltones, labios gruesos, nariz hacia arriba y orejas de implantación baja. Las personas afectadas desarrollan a partir de la infancia infecciones recurrentes que amenazan la vida.

El síndrome de Donohue, es uno de un grupo de alteraciones relacionadas conocidas como síndromes hereditarios graves de resistencia a la insulina. Estas alteraciones, que también incluyen el síndrome Rabson-Mendenhall, entre otros, se consideran parte de un espectro sindrómico. El síndrome de Donohue representa el extremo más grave del espectro. Los niños con esta alteración no sobreviven más allá de los 2 años de edad.           

Esta alteración es debida a mutaciones en el gen INSR, situado en el brazo corto del cromosoma 19 (19p13.3-p13.2). Este gen, codifica una proteína llamada receptor de la insulina, que se encuentra en muchos tipos de células. Los receptores de insulina se localizan en la membrana externa que rodea la célula, donde se unen a la insulina circulante en el torrente sanguíneo. Esto desencadena vías de señalización que influyen en muchas funciones celulares.

Las mutaciones en el gen INSR, reducen en gran medida el número de receptores de insulina que llegan a la membrana celular o alteran la función de estos receptores. Aunque la insulina está presente en el torrente sanguíneo, sin receptores funcionales no puede llevar a cabo sus efectos sobre las células y los tejidos. Esta resistencia a los efectos de la insulina afecta la regulación de la glucosa en la sangre y afecta a muchos aspectos del desarrollo en las personas con la enfermedad.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con el síndrome de Donohue, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen INSR, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).