EEC (Electrodactilia, Displasia ectodérmica y Labio/Paladar hendido), Síndrome …, (Ectrodactyly, ectodermal dysplasia, clefting –EEC-, syndrome) - Gen TP63
El síndrome EEC (ectrodactyly, ectodermal dysplasia, cleft lip/palate -electrodactilia, displasia ectodérmica y labio/paladar hendidos-) es un proceso congénito caracterizado por la triada de síntomas clínicos de los que recibe su nombre. Otras anomalías que se encuentran asociadas al desarrollo de este síndrome comúnmente presentes en los individuos afectados afectan al tracto urogenital, al tracto lagrimal y a la audición.
El síndrome EEC muestra características comunes con el síndrome de Hay-Wells –véase Hay-Wells, Síndrome de…-gen TP63- y con el síndrome ADULT –véase ADULT (Acro-Dermato-Ungual-Lacrimal-Tooth), Síndrome …, -gen TP63-. Todos ellos están generados por mutaciones en el gen TP63, localizado en el brazo largo del cromosoma 3 (3q28). Este gen codifica una proteína que corresponde a un factor de transcripción denominado proteína p63 tumoral (p63). La acción de p63 ayuda a regular numerosas actividades celulares, incluyendo el crecimiento y la proliferación celular, el mantenimiento de células, la diferenciación celular, la adhesión celular y la apoptosis. Esta proteína desempeña un papel crítico a comienzos del desarrollo y es especialmente importante para el desarrollo normal de las estructuras ectodérmicas, tales como la piel, el cabello, los dientes y las uñas. Así mismo, esta proteína desempeña un papel esencial en el desarrollo de las extremidades, rasgos faciales, sistema urinario, y otros órganos o tejidos. Además de sus funciones en el desarrollo, la proteína p63 parece ser necesario para el mantenimiento de varias células y tejidos a lo largo de la vida.
Existe una correlación fenotipo-genotipo en las alteraciones reportadas en el gen TP63, también conocido como TP73L. Mayoritariamente, las mutaciones asociadas al síndrome EEC se localizan en la región de unión al ADN e impiden su unión, mientras que las anomalías asociadas al síndrome ADULT afectan al dominio transactivador (TA) del gen y las asociadas al síndrome de Hay-Wells se ubican en el dominio con motivo alfa-estéril (SAM) e interrumpen la interacción con otras proteínas. No obstante, ha habido algún caso de mutación en la región de unión al DNA que fenotípicamente se asociaba más bien al síndrome ADULT -véase ADULT, Síndrome - gen TP63-. Más del 75% de las mutaciones asociadas al síndrome EEC afectan a los codones que codifican una arginina en las posiciones 204, 227, 279, 280 y 304.
La elevada similitud fenotípica y clínica de los pacientes con los síndromes mencionados hace más útil e interesante, si cabe, la secuenciación del gen responsable, ya que permite la identificación concreta de la mutación responsable de la enfermedad y, con ello, establecer un diagnóstico definitivo con mayor fiabilidad.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para que se exprese la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con síndrome EEC, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen TP63, y su posterior secuenciación. En caso de sospecha previa de síndrome EEC frente al síndrome ADULT y al síndrome Hay-Wells se recomienda iniciar el estudio por el exón 8, donde se localizan la mayoría de alteraciones genéticas asociadas al síndrome EEC.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre) en caso de diagnóstico postnatal. Para diagnóstico prenatal, vellosidades coriónicas o líquido amniótico.