Miopatía por acumulación de actina (Actin-accumulation myopathy) – Gen ACTA1.

La miopatía por acumulación de actina es una alteración que afecta principalmente a los músculos esqueléticos, provocando miopatía e hipotonía en el organismo.

Los signos y síntomas de esta enfermedad son evidentes en la infancia e incluyen dificultades en la alimentación para deglutir, llanto débil y dificultad en el control de los movimientos de la cabeza. La miopatía también afecta a los músculos respiratorios, provocando respiraciones poco profundas, que dan lugar a una disminución de oxígeno y una acumulación de dióxido de carbono en la sangre, lo que puede causar infecciones respiratorias frecuentes y problemas respiratorios potencialmente mortales. Debido a los problemas respiratorios, los individuos más afectados no sobreviven más allá de infancia.

Esta enfermedad es debida a mutaciones en el gen ACTA1, situado en el brazo largo del cromosoma 1 (1q42.13). Este gen, codifica la proteína actina esquelética alfa (α), que es un miembro de la familia de proteínas de actina que se encuentra en los músculos esqueléticos. Las proteínas actina son importantes para el movimiento celular y la contracción muscular. Los filamentos delgados constituidos por moléculas de actina y los filamentos gruesos compuestos de otra proteína llamada miosina son los componentes primarios de las fibras musculares que son importantes para la contracción muscular.

Se han identificado al menos 9 mutaciones en el gen ACTA1, causantes de  miopatía por acumulación de actina. La mayoría de estas mutaciones cambian aminoácidos en la secuencia de la proteína α-actina de músculo esquelético. Se cree que las mutaciones genéticas pueden afectar la forma en que la actina se une a la molécula ATP. Esta molécula suministra energía para actividades de las células y es importante en la formación de filamentos finos a partir de moléculas de actina individuales. La actina-ATP disfuncional de unión puede dar lugar a la formación anormal de filamento fino y altera la contracción muscular, lo que provoca debilidad muscular y los otros signos y síntomas de la enfermedad. En algunas personas, no se han identificado mutaciones en el gen ACTA1. La causa de la enfermedad en estos individuos es desconocida.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para causar la alteración. La mayoría de los casos no se heredan, siendo el resultado de nuevas mutaciones en el gen y ocurren en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia. 

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con miopatía por acumulación de actina, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen ACTA1, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).