Núcleo central, Enfermedad del …, (Central core disease) – Gen RYR1.
La enfermedad del núcleo central es una alteración que afecta a los músculos esqueléticos. Esta enfermedad causa debilidad muscular que va desde casi imperceptible a muy grave.
La mayoría de las personas tienen debilidad muscular leve que no empeora con el tiempo. Esta debilidad afecta a los músculos proximales, en particular los músculos de los muslos y las caderas. En la infancia, la debilidad muscular puede retrasar el desarrollo de habilidades motoras tales como sentarse, levantarse y caminar. En casos graves, los niños afectados presentan hipotonía y problemas respiratorios graves, o potencialmente mortales. La enfermedad también se asocia con anomalías esqueléticas como escoliosis, luxación de cadera y contracturas que restringen el movimiento de ciertas articulaciones. Muchas personas afectadas tienen un mayor riesgo de desarrollar hipertermia maligna, que se produce en respuesta a algunos gases anestésicos que se utilizan para bloquear la sensación de dolor, y con un tipo particular de relajante muscular. Si se les da estos medicamentos, las personas en riesgo de hipertermia maligna pueden desarrollar rigidez muscular, descomposición de las fibras musculares, fiebre alta, acidosis y una frecuencia cardíaca rápida. Las complicaciones de la hipertermia maligna pueden ser mortales si no se trata inmediatamente.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen RYR1, situado en el brazo largo del cromosoma 19 (19q13.1). Este gen, codifica la proteína receptora de rianodina-1. Esta proteína juega un papel esencial en los músculos esqueléticos. Para que el cuerpo se mueva con normalidad, estos músculos deben contraerse y relajarse de una manera coordinada. Las contracciones musculares son provocadas por el flujo de iones en las células musculares. Cuando los músculos están en reposo, los iones de calcio se almacenan en el retículo sarcoplásmico dentro de cada célula muscular. En respuesta a ciertas señales, el canal libera iones de calcio desde el retículo sarcoplásmico al citoplasma. El aumento consiguiente de la concentración de iones de calcio dentro de las células del músculo estimula las fibras musculares, permitiendo que el cuerpo se mueva.
Se han identificado más de 40 mutaciones en el gen RYR1 causantes de la enfermedad del núcleo central (CCD). La mayoría de estas mutaciones afectan a los aminoácidos en regiones críticas de la proteína del receptor de rianodina-1. Estas mutaciones cambian la estructura del receptor de rianodina-1, permitiendo que los iones de calcio se filtren de manera anormal a través del canal o alteran la capacidad del canal para liberar iones de calcio almacenados en el momento correcto. Esta interrupción en el transporte de iones de calcio evita que los músculos se contraigan con normalidad, dando lugar a la debilidad muscular característica de la enfermedad.
La enfermedad del núcleo central se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para causar la alteración. En algunos casos, una persona afectada hereda la mutación de un padre afectado. Otros casos pueden ser el resultado de nuevas mutaciones en el gen. Estos casos ocurren en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia.
Con menor frecuencia, la enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula debe tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con enfermedad del núcleo central, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen RYR1, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).