Oligodendroglioma - Deleción 1p/19q
Los gliomas son un grupo de neoplasias benignas y malignas del sistema nervioso central derivadas de las células gliales (astrocitos, oligodendrocitos y ependimocitos). Los astrocitos dan lugar a los astrocitomas o al glioblastoma multiforme; los oligodendrocitos dan lugar a los oligodendrogliomas; y los ependimocitos dan lugar a los epedimomomas, las neoplasias de los plexos coroideos, o a los quistes coloides del tercer ventrículo. En estas neoplasias se han investigado las alteraciones genéticas que confieren mayor predisposición para desarrollarla. Estas alteraciones genéticas se han encontrado en varios genes, que por conferir mayor predisposición o facilitar el desarrollo de estos tumores, se consideran “oncogenes”. De ellos, los más estudiados han sido el gen PTEN (Phosphatase and Tensin homolog), el gen DMBT1 (Delected in Malignant Brain Tumors 1) y el gen TP53. Otros genes que se han implicado son: GLM4, GLM5, GLM6, GLM7, GLM8, ERBB, ERBB2, LG11, GAS41, IDH1, IDH2, BRAF, PARK2, EGFR, y CDKN2A. Lógicamente, el estudio de las alteraciones genéticas de estos genes tiene interés para conocer la predisposición y patogénesis para el desarrollo de estos tumores.
Sin embargo, una vez diagnosticado uno de estos tumores, y caracterizado histológicamente, en función de su composición celular, se han estudiado otros marcadores genéticos que pudieran explicar los distintos tipos de evolución que se observaban entre tumores que eran similares desde el punto de vista histológico.
Las alteraciones moleculares mejor caracterizadas en los oligodendrogliomas, y que permiten explicar las diferencias en la respuesta terapéutica con los quimioterápicos antineoplásicos, de probabilidad de recidiva tras la respuesta terapéutica, y que sirven por ello para establecer un pronóstico, son la deleción encontrada en el brazo corto del cromosoma 1 (1p), y en el brazo largo del cromosoma 19 (19q). Ambas, de forma conjunta, corresponden a la deleción 1p/19q. En estas regiones existen genes supresores de tumores y/o genes encargados de la reparación del ADN, cuya inactivación podría dar lugar a estos tumores. Estas alteraciones (deleciones) se encuentran en el 60 a 85% de ellos.
La pérdida de 1p/19q en los oligodendrogliomas se ha comprobado que está asociada a una mejor respuesta a la quimioterapia y se acompaña de un mayor índice de supervivencia. Basándose en la presencia de la deleción citada, los oligodendrogliomas se han subdividido en 3 grupos con relevancia terapéutica: 1) aquellos oligodendrogliomas que poseen únicamente la pérdida por deleción de 1p/19q, que tienen una respuesta a la quimioterapia relevante y duradera, relacionada con una supervivencia prolongada, con o sin radiación postoperatoria; 2) aquellos con pérdida por deleción de 1p y con mutación en el gen TP53 (exones 5 a 8) que responden a la quimioterapia, pero que recurren en poco tiempo; y 3) aquellos con pérdida por deleción de 1p, pero sin mutaciones en el gen TP53, con mal pronóstico, muy agresivos, similares a los glioblastomas.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de las deleciones 1p y 19q mediante la técnica de análisis cuantitativo de microsatélites por PCR en tiempo real, estudiando 10 (diez) microsatélites del cromosoma 1, 6 (seis) microsatélites del cromosoma 19, y de 6 (seis) microsatélites de otros cromosomas como control (cromosomas 2, 3, 5, 8, 12 y/o 21). No realizamos los procedimientos MLPA (Multiple Ligation dependent Probe Amplification), ni de FISH (Fluorescent in situ hibridization), por utilizar kits comerciales, ni de pérdida de heterocigocidad (LOH: Lost of hetogozygosity), por no proporcionar información adicional.
Muestras recomendadas: se necesitan dos muestras: 1) muestra de biopsia tumoral, conservada congelada o de cortes de biopsia incluida en parafina. Es necesario realizar la microdisección del tejido tumoral para tratar de obtener únicamente tejido tumoral, evitando tomar tejido normal circundante; y 2) sangre periférica extraída con EDTA para separar leucocitos, destinados a utilizar como control celular normal del paciente.