Pitt-Hopkins, Síndrome de … (Pitt-Hopkins syndrome) – gen TCF4.

El síndrome de Pitt-Hopkins es una alteración caracterizada por la discapacidad intelectual y retraso en el desarrollo, de intensidad moderados a profundos, problemas de  respiración, epilepsia, y rasgos faciales distintivos.

Las personas con síndrome de Pitt-Hopkins tienen discapacidad intelectual profunda y retraso en el desarrollo. La mayoría de los afectados no aprenden a caminar sin ayuda. Por lo general, las personas con esta enfermedad no llegan a habla aunque algunos pueden aprender a decir algunas palabras aisladas. Los problemas respiratorios en las personas con el síndrome se caracterizan por episodios de hiperventilación, seguido de períodos de apnea. Estos episodios pueden provocar una falta de oxigenación sanguínea, lo que provoca cianosis. En algunos casos, la falta de oxígeno puede provocar la pérdida del conocimiento. Algunas personas mayores con síndrome de Pitt-Hopkins presentan los extremos distales de los dedos  redondeados y anchos, tanto en las manos, como en los pies a causa de episodios recurrentes de hipoxia. Los problemas respiratorios se producen sólo cuando la persona está despiertas y en general aparecen por primera vez dentro de la primera década de la vida. Los episodios de hiperventilación y la apnea pueden ser provocados por emociones por excitaciones, ansiedad o cansancio. La epilepsia se produce en la mayoría de las personas con el síndrome y por lo general comienza en la infancia, aunque puede estar presente desde el nacimiento. Además, las personas con este síndrome tienen rasgos faciales distintivos que incluyen cejas delgadas, ojos hundidos, nariz prominente con un alto puente nasal, arco de Cupido, una boca ancha con labios gruesos y dientes muy espaciados. Las orejas suelen ser gruesas y en forma de copa. Los niños con este síndrome suelen tener una vida feliz, un comportamiento excitable con sonrisa frecuente, y movimientos de aleteo de las manos. Sin embargo, también pueden manifestar ansiedad y problemas de comportamiento. Otras características del síndrome de Pitt-Hopkins pueden incluir estreñimiento y otros problemas gastrointestinales, manos y pies pequeños, un solo pliegue a través de las palmas de las manos, los pies planos, microcefalia, miopía, estrabismo, baja estatura, y anomalías cerebrales menores. Los varones con síndrome de Pitt-Hopkins pueden tener un pene inusualmente pequeño o criptorquidia.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen TCF4, situado en el brazo largo del cromosoma 18 (18q21.1). Este gen codifica una proteína que interacciona con otras proteínas  y luego se une a regiones específicas de ADN para ayudar a controlar la actividad de muchos  genes. Por su acción de unión a ADN y el control de genes, esta proteína es un factor de transcripción. Esta proteína juega un papel en la maduración de las células para llevar a cabo funciones específicas  de diferenciación celular y la autodestrucción de las células.

Se han identificado al menos 50 mutaciones en el gen TCF4 causantes  del síndrome de Pitt-Hopkin. Estas mutaciones impiden que la proteína pueda unirse al ADN y controlar la actividad de ciertos genes. Estas alteraciones, en particular la incapacidad de la proteína para controlar la actividad de genes implicados en el desarrollo del sistema nervioso, contribuyen a los signos y síntomas del síndrome de Pitt-Hopkins. Además, como otras proteínas  interactúan con la proteína TCF4 para llevar a cabo sus funciones específicas, cuando la proteína TCF4 no es funcional, estas otras proteínas tampoco pueden actuar con normalidad. También es probable que la pérdida de las proteínas normales que se unen a las proteínas no funcionales TCF4 contribuyen a las características de esta enfermedad. Se cree que la pérdida de una proteína en particular, la proteína Ascl1, está asociada con problemas respiratorios en personas con el síndrome de Pitt-Hopkins.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para causar el trastorno. La mayoría de los casos de esta enfermedad son el resultado de nuevas mutaciones en el gen que se producen durante la formación de las células reproductivas o en el desarrollo embrionario temprano. Estos casos ocurren en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia. 

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con el síndrome de Pitt-Hopkins, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen TCF4, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).