Wolman, Enfermedad de … (Wolman Disease) -Gen LIPA.

La enfermedad de Wolman es una alteración rara hereditaria, que afecta al metabolismo lipídico (degradación y síntesis de las grasas y el colesterol) en el organismo. En los individuos afectados, se acumulan cantidades perjudiciales de lípidos en el bazo, hígado, médula ósea, intestino delgado, glándulas suprarrenales, y en los ganglios linfáticos. Además de los depósitos de grasa, también se observan depósitos de calcio en las glándulas suprarrenales.

Los niños con la enfermedad de Wolman están sanos al nacer, pero pronto se desarrollan signos y síntomas de la enfermedad. Estos pueden incluir hepatoesplenomegalia, escaso incremento de peso, bajo tono muscular, e ictericia, vómitos, diarrea, retraso en el desarrollo, anemia, y la malaabsorción de nutrientes de los alimentos, por lo que muestran una desnutrición importante y generalmente no sobreviven más allá de la primera infancia.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen LIPA, ubicado en el brazo largo del cromosoma 10 (10q23.2-q23.3). El gen LIPA codifica el enzima lipasa ácida lisosomal. Este enzima se encuentra en los lisosomas, donde procesan lípidos como los ésteres de colesterol y los triglicéridos para que puedan ser utilizados por el organismo. Las mutaciones en este gen provocan una escasez de la lipasa ácida lisosomal y la acumulación de triglicéridos, ésteres de colesterol y otros tipos de grasas dentro de las células y de los tejidos de los individuos afectados. Esta acumulación, así como la desnutrición causada por la incapacidad del organismo para utilizar adecuadamente los lípidos dan lugar a los signos y síntomas de la enfermedad. En general, una menor actividad de la lipasa ácida lisosomal provoca una enfermedad más grave.

Se han encontrado más de 10 mutaciones en el gen LIPA causantes de esta enfermedad. La mutación LIPA más común que causa la enfermedad sustituye una guanina  por una adenina cerca del exón 8 (IVS8-1G> A). Esta mutación altera las instrucciones del gen sintetizar el enzima, lo que conduce a la supresión de 24 aminoácidos. Las personas con una mutación de IVS8-1G> en ambas copias del gen LIPA en cada célula, tienen sólo el 5 por ciento de la cantidad normal de actividad de la lipasa lisosomal.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula debe tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con la enfermedad de Wolman, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen LIPA respectivamente, y su posterior secuenciación. 

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).