WAGR, Síndrome ..., (WAGR syndrome) - Genes BDNF, PAX6 y WT1.

El síndrome de WAGR es un proceso que afecta a muchos sistemas del organismo, cuya nomenclatura proviene de sus principales características: tumor de Wilms, aniridia, anomalías urogenitales, y discapacidad intelectual.

Las personas con síndrome de WAGR tienen una probabilidad del 45 al 60 % de desarrollar un tumor de Wilms, una forma rara de cáncer de riñón. Este tipo de cáncer se diagnostica con mayor frecuencia en niños, pero a veces se ve en los adultos. La mayoría de las personas con síndrome de WAGR tienen aniridia, lo que puede provocar disminución de la agudeza visual y fotofobia. La aniridia es generalmente la primera señal evidente de síndrome de WAGR. Además, pueden desarrollarse otros problemas oculares como cataratas, glaucoma y nistagmus. En referencia a las anomalías genitourinarias, éstas se observan con mayor frecuencia en varones con síndrome de WAGR que en las mujeres afectadas. La anomalía genitourinaria más frecuente en los varones afectados es la criptorquidia. Las mujeres pueden no tener ovarios funcionales. Las mujeres también pueden tener un útero en forma bicorne, lo que hace que sea difícil llevar un embarazo a término. Otra característica común del síndrome de WAGR es la discapacidad intelectual. Además, algunos individuos afectados manifiestan problemas psiquiátricos o de comportamiento como la depresión, la ansiedad, el trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH), trastorno obsesivo-compulsivo (TOC), o autismo. Otros signos y síntomas del síndrome de WAGR pueden incluir la obesidad de inicio infantil, pancreatitis, e insuficiencia renal. Cuando el síndrome de WAGR incluye la obesidad de inicio en la infancia, se denomina con frecuencia síndrome WAGRO.

El síndrome de WAGR es debido a una deleción de material genético en el brazo corto del cromosoma 11. El tamaño de la deleción varía entre los individuos afectados. Los signos y síntomas del síndrome de WAGR están relacionados con la pérdida de múltiples genes en el brazo corto del cromosoma 11. Debido a ello, el síndrome de WAGR se describe con frecuencia como un síndrome de supresión de genes contiguos. Los genes PAX6 y WT1 se eliminan siempre en las personas con los signos y síntomas típicos de este síndrome. Debido a que los cambios en el gen PAX6 pueden afectar el desarrollo del ojo, se cree que la pérdida del gen PAX6 es responsable de las manifestaciones oculares características del síndrome de WAGR. El gen PAX6 también puede afectar el desarrollo del cerebro. El tumor de Wilms y las anomalías genitourinarias son debidos con frecuencia a mutaciones en el gen WT1, por lo que es muy probable que la deleción del gen WT1 sea la responsable de estas características en el síndrome de WAGR.

El gen PAX6, situado en el brazo corto del cromosoma 11 (11p13), pertenece a una familia de genes que desempeñan un papel crítico en la formación de tejidos y órganos durante el desarrollo embrionario. Los miembros de la familia de genes PAX también son importantes para mantener la función normal de ciertas células después del nacimiento. Para llevar a cabo estas funciones, los genes PAX codifican proteínas factores de transcripción. Durante el desarrollo embrionario, se cree que la proteína PAX6 activa los genes implicados en la formación del sistema nervioso central y el páncreas. Además, se cree que la proteína PAX6 controla muchos aspectos del desarrollo del ojo antes del nacimiento. Después del nacimiento, la proteína PAX6 probablemente regula la expresión de varios genes en muchas estructuras de los ojos.

El gen WT1, situado en el brazo corto del cromosoma 11 (11p13), codifica una proteína que es necesaria para el desarrollo de los riñones y las gónadas. En el interior de estos tejidos, la proteína WT1 desempeña un papel en el crecimiento celular, la diferenciación celular y la apoptosis. Para llevar a cabo estas funciones, la proteína WT1 regula la actividad de otros genes uniéndose a regiones específicas del ADN. Sobre la base de esta acción, la proteína WT1 se denomina un factor de transcripción.

En las personas con síndrome de WAGRO, la deleción del cromosoma 11 incluye un gen adicional, el BDNF, situado en el brazo corto del cromosoma 11 (11p13). Este gen codifica una proteína que se encuentra en el cerebro y la médula espinal denominada factor neurotrófico derivado del cerebro. Esta proteína promueve la supervivencia de las neuronas al desempeñar un papel en el crecimiento, la diferenciación y el mantenimiento de estas células. En el cerebro, la proteína BDNF está activa en las sinapsis, donde se produce la comunicación de célula a célula. La proteína BDNF contribuye a regular la plasticidad sináptica, importante para el aprendizaje y la memoria. La proteína BDNF se encuentra en las regiones del cerebro que controlan aspectos como comer, beber, y el peso corporal. La proteína probablemente contribuye a la gestión de estas funciones. Es probable que la pérdida del gen BDNF sea  responsable de la obesidad de inicio en la infancia en personas con síndrome WAGRO. Las personas con síndrome de WAGRO pueden estar en mayor riesgo de problemas neurológicos tales como discapacidad intelectual y autismo que aquellos con síndrome de WAGR. Sin embargo, no está claro si este aumento del riesgo se debe a la pérdida del gen BDNF u otros genes cercanos.

La mayoría de los casos de síndrome de WAGR no se heredan, sino que son debidos a una deleción cromosómica que ocurre como evento aleatorio durante la formación de las células reproductivas o a comienzos del desarrollo embrionario. Debido a ello, las personas afectadas no suelen tener antecedentes de la enfermedad en su familia. Algunos individuos afectados heredan un cromosoma 11 con un segmento borrado de un progenitor no afectado. En estos casos, el progenitor es portador de una translocación equilibrada, en el que no se gana o se pierde ningún material genético. Las translocaciones equilibradas por lo general no provocan ningún problema de salud; sin embargo, pueden desequilibrarse a medida que se transmiten a la próxima generación. Los niños que heredan una translocación desequilibrada pueden tener un reordenamiento cromosómico con material genético adicional o ausente. Los individuos con síndrome de WAGR que heredan una translocación desequilibrada tienen una ausencia de material genético en el brazo corto del cromosoma 11, por lo que tienen un mayor riesgo de tumor de Wilms, aniridia, anomalías genitourinarias y discapacidad intelectual.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de deleciones en la región 11p13, responsables del síndrome WAGR, mediante PCR cuantitativa en tiempo real [Real time qPCR].

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).