Discondrosteosis de Léri-Weill (Léri-Weill dyschondrosteosis) - Gen SHOX 

La discondrosteosis de Léri-Weill, o síndrome de Léri-Weill, es una displasia esquelética caracterizada por baja estatura, mesomelia y deformidad de Madelung en la muñeca. Generalmente el fenotipo es más intenso en las mujeres que en los varones, quizás debido a los diferentes niveles de estrógenos entre ambos sexos.

La mayoría de los casos de discondrosteosis de Léri-Weill son debidos a cambios en el gen SHOX, situado en el brazo corto del cromosoma X y en el brazo corto del cromosoma Y (Xp22.33; Yp11.3). La proteína codificada por este gen es un factor de transcripción que desempeña un papel en el desarrollo óseo y es particularmente importante para el crecimiento y la maduración de los huesos en los brazos y las piernas. Una copia del gen SHOX se encuentra en cada uno de los cromosomas sexuales en una zona denominada la región seudoautosómica, cuyos genes se encuentran en ambos cromosomas. Como consecuencia, las mujeres, que tienen dos cromosomas X, y los varones, que tienen un X y un cromosoma Y tienen dos copias funcionales del gen SHOX en cada célula.

La causa más común de la discondrosteosis de Léri-Weill es una deleción de todo el gen SHOX. Otros cambios genéticos responsables de la enfermedad incluyen mutaciones en el gen SHOX o deleciones de material genético en las inmediaciones que normalmente ayudan a regular la actividad del gen. Estos cambios reducen la cantidad de proteína SHOX codificada. Una deficiencia de esta proteína altera el desarrollo normal óseo y el crecimiento, lo que subyace en las características principales de la discondrosteosis de Léri-Weill. En las personas afectadas que no tienen un cambio genético que implica el gen SHOX, se desconoce el motivo de la enfermedad.

Las mutaciones en el gen SHOX que tienen lugar en heterocigosis, además de la discondrosteosis de Léri-Weill, se asocian a las formas leves de estatura corta idiopática y a la deformidad de Madelung aislada –véase Estatura corta idiopática -gen SHOX-. En homocigosis, se asocian a la forma más grave, llamada Displasia mesomélica de Langer –véase Displasia mesomélica de Langer – gen SHOX-.

La discondrosteosis de Léri-Weill tiene un patrón de herencia dominante seudoautosómica. El gen SHOX se encuentra tanto en los cromosomas X como Y, en una zona conocida como la región seudoautosómica. Aunque muchos genes son únicos ya sea al cromosoma X o Y, los genes en la región seudoautosómica están presentes en ambos cromosomas sexuales. Como consecuencia, tanto las mujeres, que tienen dos cromosomas X,  como los varones, que tienen un X y un cromosoma Y, tienen normalmente dos copias funcionales del gen SHOX en cada célula. El patrón de herencia de la discondrosteosis de Léri-Weill se describe como dominante debido a que una copia ausente o alterada del gen SHOX en cada célula es suficiente para expresar la enfermedad. En las mujeres, la enfermedad se expresa cuando el gen se encuentra ausente o alterado en una de las dos copias del cromosoma X; en los varones, la enfermedad se expresa cuando el gen está ausente o alterado ya sea en el cromosoma X o el cromosoma Y.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con la discondrosteosis de Léri-Weill, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen SHOX, y su posterior secuenciación.Se recomienda iniciar el estudio por el análisis de qPCR, ya que las deleciones son las anomalías genéticas más frecuentes asociadas a la discondrosteosis de Léri-Weill.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).