Alström, Síndrome de… (Alström syndrome) - Gen ALMS1

 

El síndrome de Alström es un proceso poco común que afecta a muchos sistemas del organismo. Muchos de los signos y síntomas de este proceso comienzan en la infancia o a comienzos de la niñez, aunque algunos se manifiestan más tarde en la vida. El síndrome de Alström se caracteriza por una pérdida progresiva de la visión y la audición, miocardiopatía dilatada, obesidad, diabetes mellitus tipo 2 y estatura baja. Además, puede provocar problemas médicos graves o potencialmente fatales que involucran el hígado, los riñones, la vejiga y los pulmones. Algunosindividuos afectados pueden desarrollar acantosis nigricans, que hace que la piel en los pliegues corporales se engrose, se oscurezca y se aterciopele. Los signos y síntomas del síndrome de Alström pueden variar en gravedad, y no todos los individuos afectados tienen todos los rasgos característicos de la enfermedad.

 

El síndrome de Alström es debido a mutaciones en el gen ALMS1, localizado en el brazo corto del cromosoma 2 (2p13). Este gen, codifica una proteína cuya función se desconoce. Se cree que la proteína puede desempeñar un papel en la audición, la visión, la regulación del peso corporal, y las funciones del corazón, los riñones, los pulmones y el hígado. También puede afectar la forma en la que el páncreas regula la insulina. La proteína ALMS1 está presente en la mayoría de los tejidos del organismo, por lo general en concentraciones bajas. En el interior de las células, esta proteína se encuentra en los centrosomas, que desempeñan un papel en la división celular y en el ensamblaje de los microtúbulos que transportan materiales en las células y ayudan a la célula a mantener su forma. La proteína ALMS1 también se encuentra en la base de los cilios, involucrados en el movimiento celular y en diferentes vías de señalización química. Sobre la base de su ubicación en el interior de las células, es probable que la proteína ALMS1 esté implicada en la organización de los microtúbulos, el transporte de diferentes materiales, y la función normal de los cilios.

 

Se han identificado más de 80 mutaciones en el gen ALMS1 en personas con síndrome de Alström. La mayoría de estas mutaciones dan lugar a la codificación de una versión anormalmente pequeña de la proteína ALMS1 que no funciona correctamente. Se cree que la ausencia de proteína funcional en el cerebro podría provocar una tendencia a comer en exceso. Además, una pérdida de esta proteína en el páncreas puede dar lugar a resistencia a la insulina. Los efectos combinados de la sobrealimentación y la resistencia a la insulina reducen la capacidad del organismo para metabolizar el exceso de azúcar, lo que lleva a la diabetes y la obesidad. Aunque no está claro cómo las mutaciones en el gen ALMS1 dan lugar a los otros signos y síntomas del síndrome de Alström, se cree que el síndrome está asociado con un mal funcionamiento de los cilios en muchos de los tejidos y órganos del organismo.

 

El síndrome de Alström se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con el síndrome de Alström, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen ALMS1, y su posterior secuenciación.

 

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).