Cistinosis (Cystinosis) - Gen CTNS
La cistinosis es una alteración provocada por la acumulación del aminoácido cistina en los lisosomas de las células. El acumulo de cistina daña las células y con frecuencia forma cristales que pueden acumularse y provocar problemas en muchos órganos y tejidos. Los riñones y los ojos son especialmente vulnerables a los daños, pero también pueden afectarse los músculos, tiroides, páncreas y los testículos.
Hay tres tipos distintos de cistinosis, que en orden decreciente de gravedad, son: cistinosis nefropática, cistinosis intermedia y cistinosis no nefropática u ocular.
La cistinosis nefropática comienza en la infancia, provocando un crecimiento escaso y un tipo particular de daño renal (síndrome de Fanconi renal) en el que ciertas moléculas que deben ser reabsorbidas en el torrente sanguíneo, se eliminan por la orina. Los problemas renales dan lugar a la pérdida de minerales importantes, sales, líquidos y muchos otros nutrientes. La pérdida de nutrientes altera el crecimiento y puede provocar raquitismo hipofosfatémico, especialmente en las piernas. Los desequilibrios de nutrientes en el organismo llevan al aumento de la diuresis, sed, deshidratación y a la acidosis. A la edad de 2 años, los cristales de cistina pueden estar presentes en la córnea. La acumulación de estos cristales en el ojo provoca dolor y fotofobia. Los niños no tratados desarrollan insuficiencia renal completa en aproximadamente unos 10 años. Otros signos y síntomas que pueden ocurrir en personas no tratadas, especialmente después de la adolescencia, incluyen el deterioro muscular, ceguera, incapacidad para tragar, diabetes, alteraciones tiroideas, problemas del sistema nervioso e infertilidad en los varones afectados.
Los signos y síntomas de la cistinosis intermedia son los mismos que la cistinosis nefropática, pero ocurren en una edad posterior, ya que suele hacerse evidente en la adolescencia. El mal funcionamiento renal y los cristales corneales son las principales características iniciales de este proceso. Si se deja sin tratamiento, la cistinosis intermedia desarrollará insuficiencia renal completa, pero por lo general no ocurre hasta finales de la adolescencia o mediados de los años veinte.
Las personas con cistinosis no nefropática u ocular suelen manifestar fotofobia, pero por lo general no desarrollan insuficiencia renal u otros signos y síntomas de la cistinosis. Debido a la ausencia de síntomas graves, la edad en que se diagnostica esta forma de cistinosis es muy variable.
Los tres tipos de cistinosis son debidos a mutaciones en el gen CTNS, situado en el brazo corto del cromosoma 17 (17p13), que codifica la proteína transportadora cistinosina. En el interior de las células, esta proteína se localiza normalmente fuera de los lisosomas, que son compartimentos en las células que digieren y reciclan las moléculas. Cuando la cistinosina es defectuosa o se encuentra ausente, la cistina se acumula y forma cristales en los lisosomas. La acumulación daña las células renales y los ojos, aunque también pueden afectar a otros órganos.
Se han identificado más de 80 mutaciones diferentes que pueden desencadenar la cistinosis. La mutación más frecuente es una deleción de una gran parte del gen CTNS (a veces referido como la supresión de 57 kb), que provoca la pérdida completa de cistinosina. Esta supresión es responsable de aproximadamente el 50 % de los casos con cistinosis en personas de ascendencia europea. Otras mutaciones dan lugar a la codificación de una proteína anormalmente corta que no puede llevar a cabo su función de transporte normal. Las mutaciones que cambian pequeñas regiones del gen CTNS pueden permitir que la proteína transportadora mantenga parte de su actividad habitual, lo que deriva en una forma más leve de la cistinosis.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula tienen mutaciones. Los padres de un individuo con una alteración autosómica recesiva cada uno posee una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con cistinosis, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen CTNS, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).