Deficiencia primaria de carnitina (Primary carnitine deficiency) – Gen SLC22A5.
La deficiencia primaria de carnitina es una alteración que impide que el organismo asimile ciertas grasas para obtener energía, especialmente durante los períodos de ayunas. La carnitina, una sustancia natural adquirida principalmente a través de la dieta, es utilizada por las células para procesar las grasas y producir energía. Los signos y síntomas de la deficiencia primaria de carnitina suelen aparecer durante la infancia o a comienzos de la niñez y pueden incluir encefalopatía, cardiomiopatía, confusión, vómitos, debilidad muscular e hipoglucemia. La gravedad de esta enfermedad varía entre los individuos afectados. Algunas personas son asintomáticas. Todos los individuos con deficiencia primaria de carnitina están en riesgo de insuficiencia cardiaca, problemas hepáticos, coma y muerte súbita.
Los problemas relacionados con la deficiencia primaria de carnitina pueden ser provocados por periodos de ayuno o por enfermedades, como infecciones virales. En ocasiones, esta alteración es confundida con el síndrome de Reye. La mayoría de los casos de síndrome de Reye se asocian con el uso de aspirina durante infecciones virales.
Esta enfermedad es debido a mutaciones en gen SLC22A5, situado en el brazo largo del cromosoma 5 (5q23.3). Este gen, codifica una proteína denominada OCTN2 que transporta carnitina en las células. Las células necesitan carnitina para transportar ácidos grasos en las mitocondrias. Los ácidos grasos son una fuente importante de energía para el corazón y los músculos. Durante los períodos de ayuno, los ácidos grasos son también una fuente importante fuente de energía para el hígado y otros tejidos.
Se han identificado más de 60 mutaciones en el gen SLC22A5 en las personas con deficiencia primaria de carnitina. Algunas de estas mutaciones crean una señal de parada prematura en la codificación de la proteína OCTN2, dando lugar a una proteína anormalmente corta, no funcional. Otras mutaciones cambian aminoácidos en la proteína OCTN2. Las mutaciones en el gen dan lugar a una proteína OCTN2 ausente o disfuncional. Como consecuencia, existe una deficiencia de carnitina dentro de las células. Sin carnitina, los ácidos grasos no pueden entrar en la mitocondria y utilizarse para producir energía, lo que puede dar lugar a algunas de las características de la deficiencia primaria de carnitina, tales como debilidad muscular e hipoglucemia. Los ácidos grasos también pueden acumularse en las células y dañar el hígado, el corazón y los músculos. Esta acumulación anormal provoca los otros signos y síntomas de la enfermedad.
La deficiencia primaria de carnitina se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que las dos copias del gen en cada célula tienen mutaciones. Con mucha frecuencia, los padres de una persona con una alteración autosómica recesiva son portadores, lo que significa que cada uno lleva una copia del gen mutado. Los portadores de mutaciones del gen SLC22A5 pueden tener algunos signos y síntomas relacionados con la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con deficiencia primaria de carnitina, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen SLC22A5, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).