Diarrea congénita de cloruros (Congenital Chloride diarrhea, Congenital Chloride Losing Diarrhea, Finnish type) – Gen SLC26A3.
La diarrea congénita de cloruros (DIAR1) es una enfermedad caracterizada por la excreción de heces acuosas voluminosas que contienen altas concentraciones de cloruros. Los niños con esta enfermedad nacen a menudo prematuros. Esta enfermedad se asemeja al síndrome de Bartter con la diferencia de que la diarrea de cloruro no se asocia con alteraciones de las concentraciones de calcio. Debido a la característica de esta enfermedad, las personas afectadas presentan deshidratación, hipopotasemia y alcalosis metabólica. La enfermedad fue descrita en 1945 en dos pacientes que presentaban diarrea acuosa con elevadas concentraciones de cloruros en las heces y alcalosis metabólica. La enfermedad se denominó alcalosis metabólica con diarrea o clorhidrorrea congéniuta pero cuando se conoció la patología primaria implicada en el transporte de cloro en el ileo distal y colon, la enfermedad se denominó Diarrea congénita de cloruros (CCD: Congenital Chloride Diarrhea) o Diarrea con pérdida de cloruros (CLD: Chloride Losing Diarrhea).
Esta alteración es debida a mutaciones en el gen SLC26A3 (Solute Carrier familiy 26 member 3 gene) situado en el brazo largo del cromosoma 7 (7q31). La proteína codificada por este gen es una glicoproteína transmembrana que actúa como un intercambiador epitelial apical de Cl-/HCO3-, que transporta los iones de cloruros a través de la membrana celular intercambiándolos con iones de bicarbonato. Esta proteína se localiza en la mucosa del tracto intestinal inferior, en concreto en la membrana apical del epitelio columnar y algunas células caliciformes. La proteína es esencial para la absorción intestinal de cloruros. Además, juega un papel en la homeostasis de cloruros y de bicarbonato durante la maduración de espermatozoides y del epidídimo.
Se han identificado varias mutaciones en homocigosis en el gen SLC26A3 en las personas con diarrea congénita de cloruros. Algunas de estas mutaciones varían en función de la distribución geográfica. Por ejemplo, la mutación en el gen SLC26A3 en población de origen finlandés es V317del. Otra mutación, I675-676ins, se da en la población de origen polaco. Una tercera mutación, gly187 a ter (G187X) tiene lugar en la población árabe. Otras mutaciones identificadas en el gen SLC26A3 dan lugar a una deleción de 13 pb y un cambio trp462-a-ter (W462X).
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con diarrea congénita de cloruros, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen SLC26A3, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).