Disquinesia ciliar primaria (Primary ciliary dyskinesia) – Genes DNAI1 y DNAH5.

La disquinesia ciliar primaria es una alteración caracterizada por infecciones crónicas del tracto respiratorio, posición anómala de los órganos internos, e infertilidad. Los signos y síntomas de esta alteración son debidosa las anomalías de cilios y flagelos.

Los cilios se localizan en las paredes de las vías respiratorias, el sistema reproductivo, y otros órganos y tejidos. Los flagelos impulsan a las células de esperma hacia adelante. En el tracto respiratorio, los cilios se mueven hacia atrás y hacia adelante en una forma coordinada para desplazar el moco hacia la faringe. Este movimiento ayuda a eliminar fluidos, bacterias y partículas de los pulmones. La mayoría de los recién nacidos con disquinesia ciliar primaria presentan problemas respiratorios al nacer, lo que sugiere que los cilios desempeñan un papel importante en el feto en la limpieza de fluidos de los pulmones. A partir de la primera infancia, los individuos afectados presentan infecciones frecuentes de las vías respiratorias. Si los cilios  no funcionan correctamente en las vías respiratorias, las bacterias permanecen en las vías respiratorias y provocan infección. Las personas afectadas también tienen congestión nasal durante todo el año y tos crónica. Las infecciones crónicas de las vías respiratorias pueden provocar bronquiectasia, que daña los bronquios y puede dar lugar a problemas respiratorios potencialmente mortales.

Algunas personas con disquinesia ciliar primaria tienen situados sus órganos incorrectamente dentro de su pecho y abdomen. Estas anomalías surgen a comienzos del desarrollo embrionario cuando se establecen las diferencias entre los lados izquierdo y derecho del organismo. Alrededor del 50% de las personas con disquinesia ciliar primaria tienen situs inversus totalis. Por ejemplo, en estos individuos el corazón está situado en el lado derecho en lugar de en el lado izquierdo. El situs inversus totalis no provoca ningún problema aparente de salud. Con frecuencia, cuando un individuo con disquinesia ciliar primaria tiene situs inversus totalis, se dice que posee el síndrome de Kartagener.

Aproximadamente el 12%de las personas afectadas presentan heterotaxia o situs ambiguo, que se caracteriza por anomalías en el corazón, el hígado, los intestinos y el bazo. Estos órganos pueden ser estructuralmente anormales o estar situados incorrectamente. Además, los individuos afectados pueden presentar asplenia o poliesplenia. La gravedad de la heterotaxia varía ampliamente entre los individuos afectados. Además, esta enfermedad puede provocar que las personas afectadas sean infértiles y tengan otitis media, especialmente en niños pequeños. Si no se trata, la otitis media puede provocar la pérdida permanente de la audición. Las infecciones del oído están probablemente relacionadas con los cilios anormales dentro del oído interno. En raras ocasiones, las personas con disquinesia ciliar primaria tienen hidrocefalia, probablemente debido a los cilios anormales en el cerebro.

Esta enfermedad es debida a mutaciones en los genes DNAI1 y DNAH5. Las mutaciones en estos genes, representan el 30% de todos los casos de disquinesia ciliar primaria. Las mutaciones en los otros genes asociados con esta alteración se encuentran en sólo un pequeño porcentaje de los casos. En muchas personas con disquinesia ciliar primaria, se desconoce el motivo de la enfermedad.

El gen DNAI1, situado en el brazo corto del cromosoma 9 (9p13.3) y el gen DNAH5, situado en el brazo corto del cromosoma 5 (5p15.2), codifican proteínas que son parte de un complejo de proteínas denominado dineína. Este complejo cumple funciones dentro de los cilios y coordina el  movimiento de vaivén de los cilios que es necesario para el funcionamiento normal de muchos órganos y tejidos. Dentro del axonema, los complejos de dineína son parte de estructuras conocidas como los brazos interiores de dineína (IDA) y los brazos exteriores de dineína (ODA), dependiendo de su ubicación. El movimiento coordinado de los brazos de dineína hace que todo el axonema pueda doblarse hacia atrás y hacia adelante. El movimiento de los cilios también ayuda a establecer el eje izquierda-derecha durante el desarrollo embrionario.

Se han identificado al menos 21 mutaciones en el gen DNAI1 y más de 80 mutaciones en el gen DNAH5 en las personas con disquinesia ciliar primaria.Las mutaciones en estos genes dan lugar a cilios defectuosos que se mueven de forma anormal o son incapaces de moverse. Debido a que los cilios tienen muchas funciones importantes dentro del organismo, los defectos en estas estructuras celulares dan lugar a una variedad de signos y síntomas.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con disquinesia ciliar primaria, mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes DNAI1 y DNAH5, respectivamente, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).