Displasia frontometafisaria (Frontometaphyseal dysplasia) - Gen FLNA.

La displasia frontometafisaria es una alteración que provoca anomalías en el desarrollo del esqueleto y otros problemas de salud. Esta enfermedad, es una de las alteraciones relacionadas denominadas trastornos del espectro otopalatodigital, que también incluye el síndrome de otopalatodigital tipo 1, el síndrome otopalatodigital tipo 2 y el síndrome de Melnick-Needles. En general, estas alteraciones implican la pérdida de audición debida a malformaciones en los huesecillos del los oídos, problemas en el desarrollo del paladar y anomalías esqueléticas que involucran a los dedos.

La displasia frontometafisaria se distingue del resto de alteraciones del espectro otopalatodigital por la presencia de contracturas que restringen el movimiento de algunas articulaciones. Otros signos y síntomas incluyen escoliosis, anomalías de los dedos y las manos, arcos superciliares prominentes, ojos rasgados hacia abajo, micrognatia y dientes pequeños, ausentes o mal alineados. Algunas personas afectadas presentan pérdida auditiva. Además de las anomalías esqueléticas, los individuos con displasia frontometafisaria pueden tener obstrucción de los uréteres, defectos cardíacos, o constricciones en los bronquios que pueden dar lugar a problemas respiratorios. En general, los varones afectados tienen signos y síntomas de la enfermedad más graves que las mujeres, que pueden presentar sólo los rasgos faciales característicos.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen FLNA, situado en el brazo largo del cromosoma X (Xq28). Este gen, codifica la proteína filamina A. Esta proteína, se une a otra proteína denominada actina y ayuda a constituir la red ramificada de filamentos que forman el citoesqueleto celular. La filamina A también enlaza la actina con muchas otras proteínas para realizar varias funciones dentro de la célula, incluyendo la regulación del desarrollo esquelético y el cerebro, la formación de los vasos sanguíneos y la coagulación sanguínea.

Se ha identificado un pequeño número de mutaciones en los exones 4, 22, 29, 33, y 44 a 46 en el gen FLNA en las personas con displasia frontometafisaria. Estas mutaciones parecen incrementar la actividad de la filamina A  u otorgan una nueva función atípica a la  proteína. Se cree que las mutaciones pueden cambiar la forma en la filamina. Sin embargo,  no está claro cómo los cambios en la proteína se relacionan con los signos y síntomas específicos de la displasia frontometafisaria.

Esta enfermedad se hereda con un patrón dominante ligado al cromosoma X, porque el  gen asociado con esta alteración se encuentra en este cromosoma. En las mujeres, una mutación en una de las dos copias del gen en cada célula es suficiente para provocar la enfermedad. En los varones, una mutación en la única copia del gen en cada célula provoca la alteración. En la mayoría de los casos, los varones presentan síntomas más intensos de la enfermedad que las mujeres. Una característica de la herencia ligada al cromosoma X es que los padres no pueden pasar rasgos ligados al cromosoma X a sus hijos.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con displasia frontometafisaria, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen FLNA, y su posterior secuenciación.