Epilepsia mioclónica progresiva de Unverricht-Lundborg (Unverricht-Lundborg disease; Progressive myoclonus epilepsy) – Gen CSTB.

La enfermedad de Unverricht-Lundborg es una forma hereditaria rara de epilepsia. Por lo general, las personas afectadas comienzan a mostrar signos y síntomas entre los 6 y 15 años de edad. Esta enfermedad está clasificada como un tipo de epilepsia mioclónica progresiva. Las personas afectadas presentan episodios de mioclonia que, con el tiempo, aumentan en frecuencia e intensidad. Estos episodios pueden ser provocados por el ejercicio físico, el estrés, la luz u otros estímulos. Con el tiempo, los episodios mioclónicos pueden ser tan intensos que interfieren con el caminar y otras actividades cotidianas. Además, los individuos afectados suelen tener también convulsiones tónico-clónicas. Al igual que los episodios mioclónicos, éstas pueden incrementar en frecuencia durante varios años, pero se puede controlar con tratamiento. Después de varios años de evolución, la frecuencia de las crisis puede estabilizarse o disminuir.

Otros signos y síntomas de la enfermedad pueden incluir ataxia, temblor rítmico involuntario que empeora durante el movimiento, disartria, depresión y, una lenta y leve disminución en el funcionamiento intelectual. Los individuos con enfermedad de Unverricht-Lundborg suelen vivir hasta la edad adulta. Dependiendo de la gravedad de la alteración y la respuesta de una persona para el tratamiento, la esperanza de vida puede ser normal.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen CSTB, situado en el brazo largo del cromosoma 21 (21q22.3). Este gen, codifica una proteína denominada cistatina B. Esta proteína inhibe la actividad de las catepsinas, que ayudan a descomponer ciertas proteínas en los lisosomas. Aunque la función de la cistatina B no está clara,  es probable que ayude a proteger a las proteínas de las células de las catepsinas que se escapan de los lisosomas. Una región del gen CSTB tiene una secuencia repetitiva particular de 12 nucleótidos (CCCCGCCCCGCG). Esta secuencia, denominada repetición dodecámero, generalmente se repite dos o tres veces dentro de una parte del gen que ayuda a regular la codificación de proteína cistatina B.

En casi todas las personas afectadas, la epilepsia mioclónica progresiva de Unverricht-Lundborg es provocada por un aumento del número de copias de la repetición dodecámero en el gen CSTB. La mayoría de las personas afectadas tienen más de 30 repeticiones de la secuencia dodecámero en ambas copias del gen CSTB. En un reducido número de individuos, una copia del gen CSTB tiene la repetición dodecámero ampliada mientras que la segunda copia contiene una de los otras nueve mutaciones identificadas. Algunas de estas mutaciones sustituyen aminoácidos en la proteína cistatina B. Otras mutaciones dan lugar a la codificación de una proteína con función alterada o no funcional. Sólo un individuo con la enfermedad, se ha informado que tiene mutaciones distintas de la expansión de repetición dodecámero en ambas copias del gen en cada célula.La repetición dodecámero ampliada en el gen CSTB parece interferir en la codificación de proteína cistatina B. Las concentraciones de cistatina B en los individuos afectados son sólo del 5% al 10% de lo normal, y las concentraciones de catepsina se incrementan significativamente. Se cree que estos cambios provocan los signos y síntomas de la enfermedad sin embargo, el mecanismo específico es desconocido.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con epilepsia mioclónica progresiva de Unverricht-Lundborg, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen CSTB, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).