Glucogenosis tipo IIB (Enfermedad de Danon) (Danon disease) -  Gen LAMP2. 

La enfermedad de Danon es una alteración caracterizada por cardiomiopatía, miopatía y discapacidad intelectual. Generalmente, los varones con esta enfermedad desarrollan la alteración antes que las mujeres y son afectados de forma más intensa.

Los signos y síntomas comienzan en la infancia o en la adolescencia en los varones y al comienzo de la edad adulta en las mujeres. Los varones afectados, en promedio, viven hasta los 19 años, mientras que las mujeres afectadas viven hasta una edad promedio de 34 años. La cardiomiopatía es el síntoma más común de la enfermedad de Danon y aparece en todos los varones con la enfermedad. Los varones suelen padecer una miocardiopatía hipertrófica, mientras que otros padecen una miocardiopatía dilatada. Cualquiera de las miocardiopatías puede conducir a una insuficiencia cardíaca y una muerte prematura. La mayoría de las mujeres con la enfermedad también desarrollan cardiomiopatía. De ellas, cerca de la mitad tiene una miocardiopatía hipertrófica, y la otra mitad miocardiopatía dilatada.

Las personas afectadas pueden tener otros síntomas relacionados con el corazón, como palpitaciones, arritmia o dolor torácico. Muchos de los afectados tienen anomalías de conducción cardiaca, como preexcitación cardíaca (Wolff-Parkinson-White). La miopatía esquelética se produce en la mayoría de los varones y en cerca de la mitad de las mujeres afectadas, afectándose los músculos de los brazos superiores y el cuello. Muchos de los varones con enfermedad de Danon tienen concentraciones elevadas de la enzima creatina- quinasa en sangre, que suele indicar la existencia de enfermedad muscular. La mayoría de los varones y un pequeño porcentaje de las mujeres afectadas, tienen discapacidad intelectual. Si está presente, la discapacidad es generalmente leve o moderada en los varones y leve en las mujeres.

La enfermedad de Danon esta causada por mutaciones en el gen LAMP2, situado en  el  brazo largo del cromosoma X (Xq24). Este gen, codifica la proteína LAMP-2, que se encuentra en la membrana de los lisosomas, donde participaría en el transporte de materiales celulares o enzimas en el lisosoma, a través de la formación de las vacuolas autofágicas. La proteína de LAMP-2 estaría implicada en la fusión entre las vacuolas autofágicas y los lisosomas.

Las mutaciones en el gen LAMP2 provocan la ausencia o una baja producción de la proteína, que puede poner en peligro el proceso de transporte de material celular en el lisosoma. En las células sin la proteína, la fusión entre los lisosomas y las vacuolas autofágicas se produce más lentamente, lo que puede conducir a la acumulación de vacuolas autofágicas. Las personas con la enfermedad de Danon tienen un número anormalmente grande de vacuolas autofágicas en sus células musculares. Es posible que esta acumulación conduzca a la ruptura de las células musculares, provocando la debilidad muscular característica.

Esta enfermedad se hereda con un patrón dominante ligado al cromosoma X. En las mujeres, que tienen dos cromosomas X, una mutación en una de las dos copias del gen en cada célula es suficiente para causar el trastorno. En los varones, que tienen sólo un cromosoma X, una mutación en la única copia del gen en cada célula causa la alteración. Por ello, en la mayoría de los casos, los varones manifiestan síntomas más intensos de la enfermedad, que las mujeres. Una característica de la herencia ligada al cromosoma X es que los padres no pueden pasar rasgos ligados al cromosoma X a sus hijos. 

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con la enfermedad de Danon, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen LAMP2, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).