Hemoglobinuria paroxística nocturna (Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria) – Gen PIGA.

La hemoglobinuria paroxística nocturna es una alteración que da lugar a una producción alterada de eritrocitos, leucocitos y trombocitos, y que conduce a la muerte precoz. Esta enfermedad afecta a ambos sexos por igual, y puede manifestarse a cualquier edad, aunque se diagnostica con mayor frecuencia en la edad adulta.

Los individuos afectados manifiestan síntomas paroxísticos, que pueden ser provocados por tensión en el organismo, como las infecciones o el esfuerzo físico recurrente. Durante estos episodios, se produce una hemólisis. Además, las personas afectadas pueden manifestar  hemoglobinuria que da lugar a una orina de color oscuro debido a la presencia de hemoglobina, la proteína que transporta el oxígeno en la sangre. En muchos, pero no todos los casos, la hemoglobinuria es más notable en la mañana.

La desintegración precoz de los eritrocitos provoca anemia hemolítica, que puede provocar signos y síntomas como fatiga, debilidad, palidez, falta de aire y un aumento del ritmo cardíaco. Las personas con hemoglobinuria paroxística nocturna también pueden ser propensas a las infecciones debido a una deficiencia de leucocitos. Además, los trombocitos anormales asociados con hemoglobinuria paroxística nocturna pueden provocar problemas en el proceso de coagulación sanguínea. Como consecuencia, los individuos afectados pueden presentar trombosis, especialmente en las grandes venas abdominales o, con menos frecuencia, episodios de hemorragia. Los individuos con hemoglobinuria paroxística nocturna están en mayor riesgo de desarrollar leucemia. En algunos casos, las personas que han recibido tratamiento para la anemia aplásica pueden desarrollar hemoglobinuria paroxística nocturna.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen PIGA, situado en el brazo corto del cromosoma X (Xp22.1). Este gen, codifica una proteína denominada fosfatidilinositol glicano  clase A. Esta proteína participa en una serie de procesos que codifican una molécula denominada GPI de anclaje. Específicamente, fosfatidilinositol glicano clase A está implicada en la primera etapa de la secuencia que codifica una molécula intermedia denominada fosfatidilinositol N-acetilglucosaminil o GlcNAc-PI. Este paso se lleva a cabo en el retículo endoplásmico de la célula. La proteína PIGA constituye un complejo con varias otras proteínas y, este complejo ayuda a iniciar la reacción que produce GlcNAc-PI. GPI de anclaje atribuye muchas proteínas diferentes a la membrana celular, asegurando así que estas proteínas están disponibles cuando sea necesario en la superficie celular.

Se han identificado más de 100 mutaciones somáticas en el gen PIGA. Algunas de estas mutaciones alteran los aminoácidos en fosfatidilinositol glicano clase A, que perjudican su función. Otras mutaciones conducen a la inserción de una señal de parada precoz en la codificación de fosfatidilinositol glicano clase A. Como consecuencia, se codifica una proteína anormalmente pequeña, que suele ser inestable. En las personas con hemoglobinuria paroxística nocturna, las mutaciones somáticas del gen PIGA se producen en las células madre hematopoyéticas, que se encuentran principalmente en la médula ósea. Estas células producen eritrocitos, leucocitos y trombocitos. Los individuos con hemoglobinuria paroxística nocturna tienen una o más mutaciones en el gen PIGA en sus células madre hematopoyéticas, lo que lleva a la codificación de células sanguíneas anormales. Como las células madre hematopoyéticas anormales se multiplican, se forman poblaciones de células sanguíneas anormales, junto a las células sanguíneas normales codificadas por las células madre hematopoyéticas normales. Es probable que ciertos leucocitos anormales inicien un proceso autoinmune. Además, las células madre hematopoyéticas anormales en personas con hemoglobinuria paroxística nocturna pueden ser más susceptibles a la apoptosis, lo que hace que las células se autodestruyan cuando están dañadas o no son necesarias. La proporción de células sanguíneas anormales en el organismo afecta a la gravedad de los signos y síntomas de la hemoglobinuria paroxística nocturna, incluyendo el riesgo de trombosis y la hemoglobinuria.

Esta enfermedad se adquiere, en lugar de ser heredada. La enfermedad es debida a nuevas mutaciones en el gen PIGA y, generalmente, se expresa en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia. La enfermedad no se transmite a los hijos de las personas afectadas.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con hemoglobinuria paroxística nocturna, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen PIGA, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).