Hiper IgM, Inmunodeficiencia con hiper IgM tipo 5 (Immunodeficiency with hyper-IgM, type 5) – Gen UNG.

La inmunodeficiencia con hiper IgM tipo 5 (HIGM5) es una alteración rara caracterizada por concentraciones normales o elevadas de IgM en suero con ausencia de IgG, IgA e IgE, lo que da lugar a una profunda susceptibilidad a las infecciones bacterianas.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen UNG, situado en el brazo largo del cromosoma 12 (12q23-q24.1). Este gen, codifica el ADN uracilo glicosilasa. La enzima UNG se expresa en las células B. Esta enzima juega un papel crucial en los procesos de cambio de clase de inmunoglobulinas y de hipermutación somática. Una función importante del ADN uracilo glicosilasa es prevenir la mutagénesis mediante la eliminación de uracilo a partir de moléculas de ADN mediante la escisión del enlace N-glicosílico y el inicio de la vía de reparación por escisión de base (BER). Bases de uracilo se producen a partir de la desaminación de citosina o la incorporación errónea de los residuos de dUMP por la ADN polimerasa. Este gen conduce a dos isoformas diferentes: el UNG1 mitocondrial y la UNG2 nuclear.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con inmunodeficiencia con hiper IgM tipo 5, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen  UNG, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).