Hiper IgM ligado a X, Síndrome de … (X linked hyper IgM syndrome) – Gen CD40LG.

El síndrome de hiper IgM ligado al cromosoma X es una enfermedad que afecta el sistema inmunológico y se produce casi exclusivamente en varones. Las personas con esta alteración tienen niveles anormales de anticuerpos o inmunoglobulinas. Existen varias clases de anticuerpos, y cada uno tiene una función diferente en el sistema inmune. Aunque el nombre de esta enfermedad implica que las personas afectadas siempre tienen altos niveles de inmunoglobulina M (IgM), algunas personas tienen niveles normales de este anticuerpo. Las personas con síndrome de hiper IgM ligado al cromosoma X tienen bajos niveles de otras tres clases de anticuerpos: inmunoglobulina G (IgG), inmunoglobulina A (IgA) e inmunoglobulina E (IgE). La deficiencia de ciertas clases de anticuerpos hace que sea difícil para las personas combatir las infecciones.

Los individuos con síndrome de hiper IgM ligado al X comienzan a desarrollar infecciones frecuentes en la infancia y la primera infancia. Las infecciones más frecuentes incluyen neumonía, sinusitis y otitis. Con frecuencia, las infecciones provocan que estos niños tengan diarrea crónica y retraso del crecimiento. Algunas personas con síndrome de hiper IgM ligado al cromosoma X presentan neutropenia. Los individuos afectados pueden desarrollar trastornos autoinmunes, complicaciones neurológicas del cerebro e infecciones del sistema nervioso central, enfermedad hepática y tumores gastrointestinales. Estos individuos tienen un mayor riesgo de linfoma. La gravedad de la enfermedad varía entre los individuos afectados, incluso entre miembros de una misma familia. Sin tratamiento, esta enfermedad puede causar la muerte en la infancia o la adolescencia.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen CD40LG, situado en el brazo largo del cromosoma X (Xq26). Este gen, codifica una proteína denominada CD40 ligando, que se encuentra en la superficie de células T. CD40 ligando se une a su proteína receptora, CD40, que se encuentra en la superficie de células B del sistema inmunitario. Las células B están involucradas en la codificación de anticuerpos o inmunoglobulinas que ayudan a proteger al organismo contra la infección. Las células B son capaces de madurar en las células que codifican  inmunoglobulina M (IgM) sin ningún tipo de señales de otras células. Para que las células B maduren en las células que producen anticuerpos de una clase diferente, el receptor CD40 debe interactuar con el ligando CD40. Cuando estas dos proteínas están conectadas, desencadenan una serie de señales químicas que instruyen a la célula B para comenzar a codificar la inmunoglobulina G (IgG), inmunoglobulina A (IgA), y la inmunoglobulina E (IgE). La proteína CD40 ligando también es necesaria para que las células T interactúen con otras células del sistema inmune, y juega un papel clave en la diferenciación de células T.

Se han identificado más de 150 mutaciones en el gen CD40LG que dan lugar al  síndrome de hiper IgM ligado a X. Estas mutaciones conducen a la codificación de un ligando de CD40 anormal o inhiben la codificación de esta proteína. Si el ligando CD40 no se une a su receptor en las células B, estas células no pueden producir anticuerpos IgG, IgA, o IgE. Las mutaciones en el gen CD40LG también afectan la capacidad de la célula T para diferenciar e interactuar con células del sistema inmune. Las personas con síndrome de hiper IgM ligado al cromosoma X son más susceptibles a las infecciones debido a que no tienen un sistema inmunológico que funcione correctamente.

Esta enfermedad se hereda con un patrón recesivo ligado al cromosoma X. En los varones, una copia alterada del gen en cada célula es suficiente para expresar la enfermedad. En las mujeres, una mutación tendría que ocurrir en ambas copias del gen para que se exprese la enfermedad. Debido a que es poco probable que las mujeres tengan dos copias alteradas de este gen, los varones se ven afectados por alteraciones recesivas ligadas a X con mucha más frecuencia que las mujeres. Una característica de la herencia ligada al cromosoma X es que los padres no pueden pasar rasgos ligados al cromosoma X a sus hijos.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con el síndrome de hiper IgM ligado al cromosoma X, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen  CD40LG, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).