Inmunodeficiencia combinada severa JAK3 deficiente, autosómica recesiva, células T negativa, células B positiva, células NK negativa (JAK3-deficient combined immunodeficiency, autosomal recessive, T-cell negative, B-cell positive, NK-cell negative) – Gen JAK3.

La inmunodeficiencia combinada severa JAK3 deficiente (también conocida como inmunodeficiencia combinada severa, autosómica recesiva, células T negativa, células B positiva, células NK negativa) es una alteración hereditaria rara que afecta al sistema inmunológico. Esta enfermedad es una de varias formas de inmunodeficiencia combinada severa (SCID), un grupo de alteraciones con varias causas genéticas. Los niños afectados son propensos a infecciones recurrentes y persistentes provocadas por ciertas bacterias, virus y hongos. Estas infecciones suelen ser provocadas por organismos oportunistas que normalmente no provocan enfermedad en personas con un sistema inmunológico normal. La característica común de todos los tipos de SCID es la ausencia de inmunidad mediada por células T debido a un defecto en el desarrollo de células T. La enfermedad se caracteriza por la ausencia de circulación de linfocitos T maduros y células NK normales, y cantidades elevadas de linfocitos B no funcionales.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen JAK3 (Janus kinase 3), situado en el brazo corto del cromosoma 19 (19p13.11), que codifica un miembro de la familia Janus quinasa (JAK) de las tirosina quinasas implicadas en la transducción de señales de citoquina intracelular mediada por el receptor. Se expresa predominantemente en las células inmunitarias y genera una señal en respuesta a su activación a través de la fosforilación de la tirosina por los receptores de interleucina. El receptor de tirosina quinasa está implicado en diversos procesos tales como el crecimiento, el desarrollo o la diferenciación celular. Media la señalización de eventos esenciales en la inmunidad y desempeña un papel crucial en la hematopoyesis durante el desarrollo de las células T. En el citoplasma, desempeña un papel fundamental en la transducción de señal a través de su asociación con los receptores tipo I que comparten la subunidad gamma común tales como IL2R, IL4R, IL7R, IL9R, IL15R e IL21R. En particular, IL7 es necesario para el desarrollo de células T mediada por la señalización, mientras que IL2 promueve la homeostasis periférica de células T y el antígeno impulsando la expansión de células T. Se requiere IL15 para la diferenciación de las células NK, e IL4 es importante para la diferenciación terminal de células B y el cambio de isotipo. 

Se han identificado más de 50 mutaciones del gen JAK3 en personas con inmunodeficiencia combinada severa JAK3 deficiente (SCID). La mayoría de las mutaciones en el gen JAK3 inhiben la síntesis de proteína JAK3 o dan lugar a la síntesis de una proteína que es inestable y se descompone rápidamente. Otras mutaciones dan lugar a la síntesis de una proteína no funcional, por lo que ciertas señales químicas no se transmiten al núcleo, lo que deteriora el crecimiento y desarrollo de los linfocitos. Como consecuencia, Los pacientes con deficiencia de JAK3 suelen carecer de linfocitos T y células NK, pero tienen un número casi normal de linfocitos B que son funcionalmente deficientes. La deficiencia de linfocitos funcionales hace que las personas con esta afección sean susceptibles a las infecciones.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con inmunodeficiencia combinada severa JAK3 deficiente, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen JAK3, y su posterior secuenciación.

 

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).