Macrotrombocitopenia y sordera progresiva, Síndrome de …, (procesos relacionados con MYH9: anomalía de May-Hegglin; síndrome de Epstein; síndrome de Fechtner; síndrome de Sebastián) (MYH9-related disorder) - Gen MYH9

El síndrome de macrotrombocitopenia y sordera progresiva es un  proceso que incluye muchos signos y síntomas, por lo que a este conjunto de afectaciones se le denomina procesos relacionados con MYH9. Las manifestaciones de la alteraciones genéticas del gen MYH9, incluyen: hemorragias, pérdida de la audición, afectación renal, y cataratas. Las hemorragias se deben a la trombocitopenia, que en las mujeres puede provocar menorragia. En los afectados, las plaquetas, aunque disminuidas en número,  son de mayor tamaño, por lo que no se desplazan con facilidad por los vasos sanguíneos de menor diámetro, dificultándose la coagulación sanguínea. En algunos afectados existe pérdida de audición, por anomalías en el oído interno (sordera neurosensorial). La sordera puede presentarse desde el nacimiento, o desarrollarse más tardíamente. Alrededor del 30-70% de los afectados desarrollan enfermedad renal, que suele comenzar en los adultos, siendo el primer signo de esta afectación la proteinuria y/o la hematuria, por la afectación glomerular, y con el tiempo puede dar lugar a un fracaso renal. Algunos afectados desarrollan cataratas al inicio de la etapa adulta, incrementándose con el transcurso del tiempo.

 

Hay que tener en cuenta, que no todos los afectados por las alteraciones relacionadas con MYH9 manifiestan todos los signos y síntomas, por lo que se han diferenciado, por algunos, como distintas entidades (anomalía de May-Hegglin; síndrome de Epstein; síndrome de Fechtner; síndrome de Sebastián), que al conocerse la misma alteración genética se han incluido en una misma entidad, con distintos tipos de manifestaciones posibles.

 

La causa de este síndrome son las mutaciones en el gen MYH9 (Myosin, heavy chain 9, non-muscle), localizado en el brazo largo del cromosoma 22 (22q13.1). Este gen pertenece a la familia de genes denominada “superfamilia miosina”, y codifica la proteína “miosina-9”, que forma parte de la proteína miosina IIA. Existen tres formas de miosina II: miosina IIA, miosina IIB y miosina IIC. Estas tres formas de miosina se encuentran por el organismo, y desarrollan distintas funciones como la movilidad celular, el mantenimiento de la forma celular, y de la citoquinesis, proceso por el que el citoplasma se divide para dar lugar a dos células. Mientras que algunas células utilizan más de un tipo de miosina II, algunas células, como las plaquetas y los leucocitos, sólo utilizan la miosina IIA, por lo que la alteración de esta forma de miosina repercute más la función de estas células.

 

Se han descrito más de 45 mutaciones del gen MYH9 que provocan la síntesis de una proteína miosina-9 no funcional que no puede interaccionar con las otras subunidades de la miosina IIA. Las plaquetas y los leucocitos que sólo tienen miosina IIA, son los más afectados, por carecer de miosina-9 funcional. Al existir miosina IIA funcional, se liberan plaquetas inmaduras grandes en sangre con un número anormal de plaquetas normales.  En los leucocitos, la miosina-9 anormal se agrupa, dando lugar a cuerpos de inclusión que pueden observarse en ellos. Cuando las mutaciones están más próximas al extremo cefálico de la proteína, se producen alteraciones más manifiestas que cuando las mutaciones se encuentran en la cola de la proteína. Se ha relacionado el cambio del aminoácido arginina en posición 702, con mayores alteraciones, incluyendo trombocitopenia muy marcada, enfermedad renal de instauración precoz y sordera en la infancia.

Este proceso se hereda con un patrón de herencia autosómico dominante, lo que significa que una sola copia alterada del gen en cada célula es suficiente para expresar la alteración. En la mayoría de los afectados el proceso se hereda a partir de uno de los padres. En aproximadamente el 30% de los casos el proceso es la consecuencia de nuevas mutaciones, y ocurren en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia.

 

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con macrotrombocitopenia y sordera progresiva, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen MYH9, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).