Peter plus, Síndrome (Peters plus syndrome) - Gen B3GALTL.
El síndrome Peter plus es una enfermedad hereditaria que se caracteriza por anomalías oculares, estatura baja, labio leporino, con o sin paladar hendido, rasgos faciales característicos y discapacidad intelectual.
Los problemas oculares del síndrome de Peter plus aparecen en el segmento anterior, lo que da lugar a una córnea opaca que causa visión borrosa. La enfermedad también puede estar asociada con cataratas u otras anomalías del cristalino. Los signos y síntomas de la enfermedad son generalmente bilaterales. La gravedad de la opacidad de la córnea y otros problemas oculares puede variar entre los individuos afectados. Otra característica frecuente es la baja estatura, que es evidente antes del nacimiento. La altura de los varones adultos con esta alteración varía de 141 centímetros a 155 centímetros, y la altura de las mujeres adultas varía de 128 centímetros a 151 centímetros. Además, las personas afectadas con el síndrome tienen rizomelia y braquidactilia. Los rasgos faciales característicos de la enfermedad incluyen una frente prominente, orejas pequeñas mal formadas, ojos pequeños, surco nasolabial y arco de Cupido. El labio leporino, con o sin paladar hendido, está presente en aproximadamente la mitad de las personas con esta enfermedad. En la mayoría de los niños, los hitos del desarrollo, tales como caminar y hablar, se retrasan más. La mayoría de los individuos afectados también tienen discapacidad intelectual que pueden variar de leves a graves, aunque algunos tienen una inteligencia normal. La gravedad de los rasgos físicos no predice el nivel de discapacidad intelectual. Otros signos y síntomas menos comunes incluyen defectos cardíacos, anomalías estructurales del cerebro, pérdida de audición y de riñón o anomalías genitales.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen B3GALTL, situado en el brazo largo del cromosoma 13 (13q12.3). Este gen codifica una enzima llamada beta-1,3-glucosiltransferasa (B3Glc-T), que participa en proceso de glicosilación. La glicosilación modifica las proteínas para que puedan realizar una mayor variedad de funciones. La enzima B3Glc-T está implicada en una vía de glicosilación de dos etapas que da como resultado la formación de una estructura de carbohidratos, compuestos de fucosa y glucosa, en una ubicación específica de varias proteínas diferentes. La enzima B3Glc-T es responsable de la segunda etapa, que añade una molécula de glucosa a la molécula de fucosa ya unida a la proteína. El gen B3GALTL se encuentra normalmente activo en la mayoría de las células del organismo, lo que sugiere que la enzima B3Glc-T desempeña un papel importante en muchos tipos de células.
Se han identificado al menos 10 mutaciones en el gen B3GALTL causantes del síndrome de Peter plus. La mayoría de las mutaciones en el gen provocan una versión anormalmente corta, no funcional de la enzima B3Glc-T, que altera la glicosilación. No está claro cómo la pérdida de enzima funcional B3Glc-T lleva a los signos y síntomas del síndrome, pero con problemas de glicosilación es probable que se interrumpa la función de muchas proteínas, que pueden contribuir a la variedad de características de la enfermedad. La mutación del gen B3GALTL más común reemplaza un nucleótido de guanina por uno de adenina cerca de una zona del gen llamado exón 8. Esta mutación altera la información genética para sintetizar la enzima B3Glc-T. Como consecuencia la enzima resultante es anormalmente corta y no funcional.
El síndrome Peter plus se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula debe tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con el síndrome Peter plus, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen B3GALTL, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).