Polimicrogiria (Polymicrogyria) –  Gen GPR56. 

La polimicrogiria es una alteración que se caracteriza por el desarrollo anormal del cerebro antes del nacimiento. En las personas con polimicrogiria, el cerebro posee muchas circunvoluciones excesivamente pequeñas. Esta enfermedad puede afectar a una parte, o a todo el cerebro. A veces la polimicrogiria es unilateral, afectando sólo a un lóbulo cerebral, mientras que en otras ocasiones es bilateral, afectando a ambos hemisferios. Los signos y síntomas de la polimicrogiria dependen de la superficie y las regiones del cerebro que estén  afectadas. La forma más leve se conoce como polimicrogiria focal unilateral, que afecta a un área relativamente pequeña de un hemisferio cerebral. En esta forma pueden ocurrir problemas neurológicos menores, como convulsiones leves que pueden controlarse  fácilmente con medicación. Las formas bilaterales suelen causar problemas neurológicos más graves, incluyendo epilepsia, retraso en el desarrollo, ojos cruzados, problemas con el habla y la deglución, y debilidad muscular o parálisis. La forma más grave de la enfermedad, conocida como polimicrogiria generalizada bilateral, afecta a todo el cerebro, y provoca una  discapacidad intelectual profunda, problemas con el movimiento, y convulsiones que son difíciles o imposibles de controlar con medicamentos.

En la mayoría de las personas con polimicrogiria, se desconoce la causa de la afección. Sin embargo, se han identificado varios factores ambientales y genéticos que pueden ser los responsables. Las causas ambientales de polimicrogiria incluyen ciertas infecciones durante el embarazo y la falta de oxigenación fetal. Las causas genéticas de la polimicrogiria pueden residir en deleciones o reordenamientos genético de varios cromosomas diferentes. Se han identificado mutaciones en el gen  GPR56, situado en el brazo largo (q) del cromosoma 16 (16q13), que codifica una proteína importante para el desarrollo normal de la capa externa del cerebro. Esta proteína interactúa con otras proteínas de la superficie celular para desencadenar una serie de señales químicas dentro de la célula.

Se han identificado al menos 11 mutaciones en el gen GPR56 causantes de polimicrogiria frontoparietal bilateral (BFPP). La mayoría de las mutaciones identificadas cambian un solo aminoácidos en la proteína GPR56, e interfieren con el procesamiento normal de la proteína. La proteína anormal queda atrapada dentro de la célula, donde es incapaz de alcanzar la superficie celular para llevar a cabo sus funciones normales de señalización. Una pérdida de la función probablemente interrumpe la migración normal de las neuronas durante el desarrollo cerebral. Como resultado, los lóbulos frontal y parietal desarrollan las anomalías cerebrales características de la enfermedad.

Esta enfermedad puede tener diferentes patrones de herencia. La forma bilateral, asociada con mutaciones en el gen GPR56, tiene un patrón de herencia autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.   La polimicrogiria también puede tener un patrón de herencia autosómica dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para causar el trastorno. Otras formas de polimicrogiria parecen tener un patrón ligado al cromosoma X de la herencia. Algunas personas con polimicrogiria tienen familiares con la enfermedad, mientras que otros individuos afectados no tienen antecedentes familiares de la enfermedad. Cuando un individuo es la única persona afectada en su familia, puede ser difícil determinar la causa y el patrón de herencia de la enfermedad. 

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con polimicrogiria, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen GPR56, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).