Coloboma renal, Síndrome del …, (Síndrome papilorrenal) (Renal Coloboma syndrome) –  Gen PAX2.

El síndrome de coloboma renal (también conocido como síndrome papilorrenal) es una alteración que afecta principalmente al riñón y al desarrollo del ojo. Las personas con esta afección suelen tener hipoplasia, que puede conducir a la enfermedad renal terminal (ESRD). Se ha estimado que aproximadamente el diez por ciento de los niños con hipoplasia renal puede tener el síndrome renal-coloboma. Los problemas renales pueden afectar uno o ambos riñones. Adicionalmente, las personas con este síndrome pueden tener un malformación en el nervio óptico, asociada a veces con un hueco, o coloboma, en la retina. Los problemas de visión provocados por estas anormalías pueden variar dependiendo del tamaño y la ubicación de la malformación. Algunas personas no tienen problemas visuales, mientras que otros pueden tener serios problemas de visión. Las características menos comunes del síndrome incluyen reflujo vesicoureteral, presencia de quistes renales múltiples, y una leve pérdida auditiva.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen PAX2, situado en el brazo largo (q) del cromosoma 10 (10q24). Este gen codifica una proteína que está implicada en el desarrollo inicial de los ojos, los oídos, el sistema nervioso central, los riñones y el tracto genital. El gen PAX2 pertenece a una familia de genes que intervienen en la formación de los tejidos y órganos durante el desarrollo embrionario. Los miembros de la familia de genes PAX también son importantes para el mantenimiento de la función normal de ciertas células después del nacimiento. Para llevar a cabo estas funciones, los genes PAX codifican proteínas que se unen a áreas específicas de ADN y ayudan a controlar la actividad (expresión) de algunos genes. Sobre la base de esta acción, las proteínas PAX son llamados factores de transcripción.

Se han identificado más de 20 mutaciones en el gen PAX2, causantes del síndrome del coloboma renal. Las mutaciones en el gen PAX2, conducen a la producción de una proteína no funcional que es incapaz de participar en el desarrollo, causando la formación incompleta de ciertos tejidos. La mayoría de las mutaciones se producen en la región de la proteína que se une al ADN, afectando su función como un factor de transcripción. La falta de proteínas funcionales altera la formación de ciertos tejidos (especialmente los riñones y los ojos) durante el desarrollo embrionario, provocando los signos y síntomas del síndrome. Aproximadamente, la mitad de los afectados con el síndrome del coloboma renal no tienen una mutación identificada en el gen PAX2. En estos casos, se desconoce la causa de la alteración. Las alteraciones en la expresión del gen PAX2 están asociados con ciertos tipos de cáncer. Se cree que estas alteraciones aumentan la capacidad del gen para proteger las células de la muerte celular, lo que permite el crecimiento del tumor.

Esta condición se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para causar el trastorno. En algunos casos, una persona afectada hereda la mutación de un padre afectado. Otros casos son el resultado de nuevas mutaciones en el gen y ocurren en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia 

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con el síndrome del coloboma renal, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen PAX2, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).