Sjögren-Larsson, Síndrome de ..., (Sjögren-Larsson Syndrome) – Gen ALDH3A2.
El síndrome de Sjögren-Larsson es una alteración caracterizada por piel seca y escamosa, problemas neurológicos y problemas oculares. Estos síntomas son evidentes en la primera infancia y generalmente no empeoran con la edad.
Los niños afectados suelen nacer prematuramente. Al nacer la piel es eritematosa, pero más adelante, en la infancia, se vuelve seca, áspera y escamosa, con un tono parduzco o amarillento. También es común la existencia de prurito. Estas anomalías de la piel generalmente se dispersan en todo el cuerpo, afectando más intensamente la nuca del cuello, el dorso y las extremidades. La piel de la cara por lo general no se afecta. Los niños con esta alteración, con frecuencia, manifiestan un retraso en el desarrollo de las habilidades motoras, como gatear y caminar, debido a la espasticidad.
Las personas con esta afección también pueden tener signos y síntomas neurológicos. La mayoría de los individuos afectados tienen leucoencefalopatía, discapacidad intelectual, dificultades y retraso en el habla, convulsiones, pequeños cristales en la retina, miopía o fotofobia.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen ALDH3A2, situado en el brazo corto del cromosoma 17 (17p11.2). Este gen, codifica un enzima llamada aldehído deshidrogenasa lipídica (FALDH). Esta enzima forma parte del proceso de oxidación de los ácidos grasos en el que las grasas se descomponen y se convierten en energía.
Se han encontrado al menos 80 mutaciones en el gen ALDH3A2 causantes del síndrome de Sjögren-Larsson. Las mutaciones en este gen interrumpen el proceso normal de oxidación de ácidos grasos. La mayoría de las mutaciones dan lugar a la síntesis de un enzima FALDH incapaz de escindir las moléculas de aldehído graso. Como resultado, las grasas que no pueden ser descompuestas se acumulan en las células, pudiendo interferir en la formación de las membranas citoplásmicas de las células, y éstas no pueden controlar la pérdida de agua. Como resultado, la piel tiene dificultades para mantener su balance de agua, lo que provoca la piel seca y escamosa. En el cerebro, las consecuencias de la acumulación de exceso de grasa no son claras, pero es probable que la abundancia de grasa interrumpa la formación de la mielina. La falta de mielina puede llevar a problemas neurológicos tales como dificultades para caminar y discapacidad intelectual.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula debe tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con el síndrome de Sjögren-Larsson, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen ALDH3A2, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).