Tricotiodistrofia (Trichothiodystrophy) – Genes ERCC2, ERCC3, GTF2H5 y MPLKIP.

La tricotiodistrofia (TTD), es una rara enfermedad hereditaria que afecta a muchas partes del organismo, caracterizada por un pelo escaso y frágil que se rompe fácilmente debido a la carencia de azufre.

Los signos y síntomas de la alteración varían ampliamente. Los casos leves pueden involucrar únicamente al cabello. Los casos más graves también pueden causar retraso en el desarrollo, discapacidad intelectual e infecciones recurrentes. En estos casos, los individuos afectados pueden sobrevivir sólo en la infancia o la niñez temprana. Otras características de tricotiodistrofia pueden incluir ictiosis, anomalías de las uñas de las manos y de los pies, catarata congénita, incoordinación motora y anomalías esqueléticas. Alrededor de la mitad de todas las personas con la enfermedad son extremadamente sensibles a los rayos ultravioletas de la luz solar (UV). Estas personas desarrollan una quemadura intensa después de pasar sólo unos minutos en el sol. Sin embargo, por razones que no están claras, no desarrollan otros problemas relacionados con el sol tales como manchas hipercrómicas excesivas de la piel o un aumento del riesgo de cáncer de piel. Muchas personas con tricotiodistrofia manifiestan que no sudan. Las madres de los niños con tricotiodistrofia pueden presentar problemas durante el embarazo, incluyendo preeclampsia y un síndrome llamado HELLP que puede dañar el hígado. Los fetos con tricotiodistrofia tienen mayor riesgo de parto prematuro, bajo peso al nacer y crecimiento lento.

Esta enfermedad es debida a mutaciones en los genes ERCC2, situado en el brazo largo del cromosoma 19 (19q13.3); ERCC3, situado en el brazo largo del cromosoma 2 (2q21); GTF2H5, situado en el brazo largo del cromosoma 6 (6q25.3)  y MPLKIP, del brazo corto del cromosoma 7 (7p14.1).

Las proteínas codificadas por estos genes actúan juntas como parte del grupo complejo de proteínas que corrsponden a factores de transcripción general IIH (TFIIH). Este complejo está implicado en la reparación del daño del ADN, que puede ser causado por la radiación solar UV. El complejo TFIIH también juega un papel importante en la transcripción de genes, que es el primer paso en la síntesis de proteínas.

Se han identificado al menos, 20 mutaciones en el gen ERCC2, una mutación en el gen ERCC3, 3 mutaciones en el gen GTF2H5 y 8 mutaciones en el gen MPLKIP, causantes de tricotiodistrofia. Las mutaciones en los genes ERCC2, ERCC3, o GTF2H5 reducen la cantidad de complejo TFIIH dentro de las células, lo que perjudica tanto la reparación del ADN, como la transcripción de genes. Una incapacidad para reparar el daño del ADN probablemente subyace en la sensibilidad al sol en los individuos afectados. Los estudios sugieren que muchas de las demás características de tricotiodistrofia pueden dar lugar a problemas con la transcripción de los genes necesarios para el desarrollo normal, antes y después del nacimiento. Se han identificado mutaciones en al menos un gen, MPLKIP, causantes de una forma no fotosensible de tricotiodistrofia. Poco se sabe sobre la proteína producida a partir del gen MPLKIP, aunque no parece estar implicada en la reparación del ADN. No está claro cómo las mutaciones en el gen MPLKIP dan lugar a las diversas características de tricotiodistrofia. En algunos casos, se desconoce la causa genética de tricotiodistrofia.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula debe tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con tricotiodistrofia, mediante la amplificación completa por PCR de los exones de los genes ERCC2, ERCC3, GTF2H5 y MPLKIP, respectivamente, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).