Treacher Collins 1, 2 y 3, Síndrome de ... (Treacher Collins-Franceschetti, Síndrome de …; Franceschetti-Zwahlen-Klein, Síndrome de …; Disostosis mandibulofacial –MFD1-; Displasia cigoauromandibular) (Treacher Collins syndrome) – Genes TCOF1, POLR1C o POLR1D.
El síndrome de Treacher Collins es un conjunto de alteraciones que afectan a los huesos y otros tejidos faciales, causadas durante su desarrollo. Este síndrome varía mucho en sus manifestaciones, pudiendo ser inapreciable o presentar manifestaciones variadas muy significativas. La mayoría de los afectados presentan escaso desarrollo de algunos huesos faciales, con hipoplasia mandibular, arcos cigomáticos hipoplásicos, micrognatia, e incluso algunos presentan paladar hendido. En los casos más intensos pueden afectarse incluso las vías respiratorias superiores. Con frecuencia presentan otras alteraciones como alteración de la disposición ocular, coloboma en párpados inferiores, alteraciones de los pabellones auriculares (ausencia, tamaño reducido, o alteración morfológica), atresia del conducto auditivo externo, afectación del oído medio con pérdidas auditivas, o alteraciones oculares que conllevan pérdida de visión.
Este síndrome está causado, en la mayoría de los casos, por una mutación del gen TCOF1 (Treacher Collins-Franceschetti Syndrome 1), situado en el brazo largo del cromosoma 5 (5q32-q33.1). El gen codifica una proteína que participa en el desarrollo óseo y de otros tejidos faciales en la etapa prenatal. Se han descrito unas 200 mutaciones en este gen, que en la mayoría de los casos corresponden a pequeñas inserciones o deleciones. No obstante, existen otras variantes de este síndrome en las que las mutaciones radican en otros genes: síndrome de Treacher Collins 2 con mutaciones en el gen POLR1D, y síndrome de Treacher Collins 3 con mutaciones en el gen POLR1C.
Los genes POLR1D, situado en el brazo largo del cromosoma 13 (13q12.2), y el gen POLR1C, situado en el brazo corto del cromosoma 6 (6p21.1), codifican una subunidad de las enzimas ARN polimerasa I y ARN polimerasa III. Estas enzimas están implicadas en la síntesis de ácido ribonucleico (ARN), ayudando a sintetizar ARN ribosomal (ARNr) y ARN de transferencia (ARNt), lo cual es esencial para el funcionamiento normal y la supervivencia de las células. El gen POLR1D parece jugar un papel crítico en el desarrollo inicial de las estructuras que se convierten en los huesos y otros tejidos de la cara. Se han descrito unas 20 mutaciones en el gen POLR1D y al menos 6 mutaciones en el gen POLR1C, que alteran la estructura y función de la proteína, lo que reduce la cantidad de ARN polimerasa I y ARN polimerasa III funcional en las células produciéndose, por consecuencia, menos rRNA. Se cree que la disminución de rRNA puede desencadenar la apoptosis de determinadas células que participan en el desarrollo temprano de los huesos y los tejidos faciales.
Cuando el síndrome de Treacher Collins es resultado de mutaciones en el gen TCOF1 o POLR1D, se considera una alteración autosómica dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para causar la enfermedad. Alrededor del 60 % de estos casos son consecuencia de nuevas mutaciones en el gen y se producen en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia. En los casos de transmisión autosómica dominante restantes, una persona con el síndrome hereda el gen alterado de un padre afectado. Cuando la alteración es causada por mutaciones en el gen POLR1C, el síndrome tiene un patrón de herencia autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula debe tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con el Síndrome de Treacher Collins, mediante la amplificación completa por PCR de todos los exones de los genes TCFO1, POLR1C o POLR1D, respectivamente, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).