Trimetilaminuria (Trimethylaminuria) – Gen [I]FMO3.
 
   La Trimetilaminuria es una alteración en la que el organismo es incapaz de descomponer la trimetilamina, un compuesto químico de olor penetrante, que se ha descrito como olor a pescado, huevos podridos, pescados descompuestos, basuras u orina. Este compuesto se acumula en el organismo, haciendo que las personas afectadas desprendan un olor fuerte en el sudor, la orina y la respiración. La intensidad del olor puede variar con el tiempo. El olor puede interferir con muchos aspectos de la vida diaria, afectando a las relaciones personales y profesionales. Algunas personas desarrollan depresión y aislamiento social como consecuencia de esta afección.

    Este proceso es debido a mutaciones en el gen FMO3, situado en el brazo largo del cromosoma 1 (1q24.3), que codifica la familia de enzimas flavina-monooxigenasas (FMOs), que descompone los compuestos que contienen nitrógeno de la dieta, incluida la trimetilamina, que es la molécula que confiere su olor a los pescados. Este compuesto es producido por bacterias intestinales durante la digestión de las proteínas de los huevos, el hígado, las legumbres (como la soja y los guisantes), ciertos tipos de pescado y otros alimentos. Normalmente, el enzima convierte la trimetilamina de olor fuerte en otra molécula que no tiene olor  (trimetilamina-N-oxido), que se elimina en esta forma del organismo. Si el enzima está ausente, o su actividad se reduce debido a una mutación en el gen FMO3, la trimetilamina no se procesa correctamente y se puede acumular en el organismo. Este enzima también descompone algunos medicamentos, como fármacos anticancerosos (tamoxifen), la codeína, el ketoconazol, algunos antidepresivos, o la nicotina del tabaco.

    Se han descrito más de 25 mutaciones en el gen FMO3 en personas afectas de trimetilaminuria, que dan lugar a una versión pequeña, no funcional del enzima. Algunas mutaciones dan lugar a cambios de aminoácidos en el enzima, que cambian su forma y alteran su función. Aunque las mutaciones del gen FMO3 representan la mayoría de los casos de trimetilaminuria, la afección también puede ser causada por otros factores. El fuerte olor corporal puede resultar de un exceso de ciertas proteínas en la dieta o de un aumento anormal de bacterias que producen trimetilamina en el tubo digestivo. Algunos casos de esta enfermedad se han encontrado en adultos con enfermedad hepática o renal.

       La mutación R51G, fue descrita por primera vez en España en 2003 (Mazón Ramos y col. Primary trimethylaminuria or fish odor síndrome. A novel mutation in the first documented case in Spain. Med. Clin, 2003: 120: 219-217), relacionándose con la trimetiulaminuria.

       Existen además polimorfismos de nucleótidos únicos (SNPs), como V257M, E158K y E308G, entre otros que apareces referidos en múltiples publicaciones. Estos polimorfismos, pueden encontrarse en individuos sin sintomatología de trimetilaminuria, pero la actividad de la enzima puede reducirse y hacerse  más manifiesta cuando en la dieta se ingieren productos precursores que generan mayor cantidad de trimetilamina (TMA), como es el caso de productos ricos en colina, o bien se ingieren algunos vegetales (Brassica spp.: col, repollo, coliflor, brócoli, etc.), que inhiben la acción de la FMO3. De la misma forma, puede ocurrir en determinadas situaciones fisiológicas (p. ej. menstruación), o en los individuos que tengan una deficiencia de cobre, o se encuentre inhibida parcialmente la actividad de la enzima FMO3 por algunas interacciones adversas con fármacos, o ingesta de alcohol. Sin embargo, cuando los individuos son homocigóticos para E158K y E308G, o presentan estos dos polimorfismos asociados, puede manifestarse con una deficiencia sintomática de FMO3. De la misma forma, el haplotipo E158K/E308G, se ha relacionado con sintomatología transitoria de trimetilaminuria.

       Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula debe tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con Trimetilaminuria, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen  FMO3, y su posterior secuenciación.
      
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).